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第一部分先天性小耳畸形的病因学研究研究目的:了解先天性小耳畸形的危险因素,为预防小耳畸形的发生提供参考依据。研究对象和方法:采用以医院为基础的病例对照研究,选取2014年1月-2017年10月期间于我院耳鼻喉科就诊的322例Marx分级ⅢII-IV级伴外耳道闭锁的严重先天性小耳畸形患者作为研究对象,选择同时期来我院因其他原因就诊的患者以及在读学生作为正常对照,按性别、年龄进行1:1的配比。根据自行制定的小耳畸形相关危险因素调查表对病例组及对照组进行问卷调查。调查内容包括:1.患者及其父母的基本信息;2.怀孕时父母年龄;3.母亲既往史(妊娠史、生育史、流产史);4.怀孕初期母亲先兆流产及保胎史、急慢性患病及用药史;5.孕期不良接触史;6.生活习惯:父母的吸烟、饮酒史;7.家族史。将上述因素进行变量统一定义后,使用SPSS18.0软件对父母年龄和流产次数变量使用双样本t检验比较两组之间差异,对计量资料使用卡方检验进行单因素分析。然后挑选出有意义的变量使用非条件Logistic逐步回归法进行多因素分析。此外,对危险因素中的等级资料进行趋势卡方检验。结果:单因素分析的结果发现:怀孕时父、母亲年龄、母亲既往流产史、母亲怀孕初期先兆流产、病毒感染、贫血病史、服用NSAIDs药物史以及化学暴露史与小耳畸形的发病相关,其中小耳畸形组父、母亲年龄以及母亲既往流产次数分别为30.4±5.7岁、29.5±2.8岁及1.0±1.1次,正常对照组父、母亲年龄、母亲既往流产次数分别为27.6±4.5岁、26.9±4.3岁及0.3±0.6次,两组之间差异具有统计学意义(p<0.05)。趋势卡方检验结果显示:随着怀孕时父、母亲年龄的增大以及母亲既往流产次数的增加,母亲育有小耳畸形患儿的危险度越来越大。多因素非条件Logistic回归结果显示:怀孕时父亲年龄(OR=1.061)、怀孕时母亲年龄(OR=1.079)、母亲既往流产史(OR=1.804)、母亲怀孕初期先兆流产(OR=4.066)、病毒感染(OR=1.933)、贫血病史(OR=1.902)以及服用 NSAIDs 药物史(OR=2.576)是小耳畸形发生的危险因素。结论:怀孕时父、母亲年龄、母亲既往流产史、母亲怀孕初期患有先兆流产、病毒感染、贫血病史以及服用NSAIDs药物史是先天性小耳畸形发生的危险因素。随着怀孕时父、母亲年龄的增大以及母亲既往流产次数的增加,母亲育有小耳畸形患儿的危险性越来越高。第二部分先天性小耳畸形的听力学特征以及听功能中枢可塑性研究研究目的:采用言语测试、听觉量表以及静息态功能磁共振成像(Resting-state functional magnetic resonance,rs-fMRI)技术评估单侧先天性小耳畸形患者的听力学及脑功能异常,为指导临床对于单侧小耳畸形患者的助听干预提供参考依据。研究对象和方法:收集2016年9月至2018年5月来本院耳鼻喉科就诊的单侧先天性小耳畸形患者共40例作为受试者,选取与试验组年龄、性别匹配的听力正常人40例纳入对照组,对所有受试者进行安静及噪声下条件下的言语测试及言语空间听觉质量(Speech,Spatial and Qualities,SSQ)量表评估。此外,选取右侧先天性小耳畸形成人患者及正常对照各16例,所有被试均为右利手,使用GE3.0T磁共振扫描仪对所有被试进行扫描获取功能像和结构像。采用DPABI软件对原始数据进行预处理,计算两组受试者全脑范围内的比率低频振幅(fractional amplitude of low frequency fluctuation,fALFF)和局部一致性(regional homogeneity,ReHo),并分别选用左侧初级听觉中枢L-PAC、右侧初级听觉中枢R-PAC以及后扣带回PCC作为种子点进行功能连接(functional connectivty,FC)分析。此外,采用简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知功能评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)、听觉词语学习测验(Auditory verbal learning test,AVLT)、连线测验 A(Trail making test-A,TMT-A)、连线测验 B(Trail making test-B,TMT-B)、数字广度测验(Digit span test,DST)、言语流畅性试验(verbal fluency test,VFT)、斯特鲁色词测验(Stroop color-word test)以及画钟测验(Clock drawing test,CDT)评估所有被试者的认知功能。应用SPSS18.0软件对人口学及临床指标进行两独立样本t检验与卡方检验,应用REST软件对组间fALFF、ReHo以及FC分析进行双样本t检验,加入年龄、性别及教育年限作为协变量,得到统计差异图,分别使用Alphasim方法进行校正。结果:言语测试:在安静和噪声条件下,小耳畸形患者的言语识别阈值SRT与正常对照相比较高(p<0.001);SSQ量表:小耳畸形患者在言语感知、声音定位以及听觉质量三部分得分与正常对照相比较低(p<0.001);fALFF分析:与正常对照组相比,小耳畸形患者在右侧颞下回、梭回、尾状核、左侧角回、缘上回、辅助运动区、小脑以及双侧颞中回fALFF值显著增加;而在左侧颞横回、颞上回、脑岛以及扣带回fALFF值显著降低。ReHo分析:与正常对照组相比,小耳畸形患者在右侧海马旁回、梭回、左侧尾状核以及双侧辅助运动区ReHo值显著增加;而在左侧颞上回、扣带回ReHo值显著降低。功能连接FC分析:与正常对照组相比,以左侧初级听觉中枢L-PAC为种子点,小耳畸形患者在右侧颞下回、右侧海马旁回、后扣带回、双侧颞中回、双侧额中回的功能连接显著增加,在小脑前叶、左侧额上回、楔叶的功能连接显著减弱;以右侧初级听觉中枢R-PAC为种子点,小耳畸形患者在小脑前叶、双侧丘脑、前扣带回的功能连接显著增加,在左侧海马旁回、右侧额下回、右侧颞上回、楔叶、右侧楔前叶的功能连接显著减弱;以后扣带回PCC为种子点,小耳畸形患者在左侧颞上回、小脑前叶、双侧尾状核的功能连接显著增加,在右侧颞上回、右侧额上回、楔叶、左侧颞上回、右侧楔前叶的功能连接显著减弱。此外,小耳畸形患者与正常对照组的认知量表评分均未见显著差异(p>0.05)。结论:单侧先天性小耳畸形患者的言语识别能力及声源定位能力较正常人较差,在噪声下尤其明显。fMRI结果显示单侧小耳畸形患者不仅在听觉脑区出现异常改变,还在视觉脑区、感觉运动网络、认知相关网络以及小脑出现了异常改变,提示可能与单侧听力损失导致功能重塑有关。虽然单侧小耳畸形患者与正常人相比在认知量表评分并未见明显差异,但其认知相关网络如默认网络、注意网络的改变有可能影响认知能力。与认知量表相比,fMRI也许更能迅速敏感地检测到人体认知功能的改变。本研究为探讨单侧听力损失与认知的关系机制提供了新思路,也从侧面反映了单侧小耳畸形患者进行听觉干预的必要性。