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替拉瑞韦是美国Vertex制药公司开发的一种丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制片剂,通过抑制HCV病毒复制,并完成修复宿主对HCV的天然免疫学应答机制实现治疗。本文对替拉瑞韦合成路线进行了综述,选择了一条适合规模化生产的合成路线,研究了从商业化原料出发,设计了4步GMP(Good Manufacturing Practice,药品生产质量管理规范)反应步骤,以63%产率得了替拉瑞韦原料药,并研究了该药物的晶体结构。本文的替拉瑞韦合成路线从商业化原料2.2,2.11,2.9出发,设计4步GMP(药品生产质量管理规范)反应步骤,对各步反应工艺条件进行了优化,得到了适合工业化生产的工艺参数,并对该工艺进行了验证。手性化合物2.2与2.11在无水氯化铜催化下,以DMF为溶剂,用EDCI处理,即可高选择性实现酰胺化反应,消旋率控制在0.25%以下,经过重结晶后可得到HPLC含量99%以上的中间体2.12,收率92%。中间体2.12用氢氧化钠溶液在温和条件下水解可得到中间体2.8,HPLC含量在99%以上,收率95%。中间体2.8与原料2.9在EDCI作用下经过标准的酰胺化反应得到中间体2.6,收率85%。2.6经过Dess-Martin氧化反应并重结晶提纯后可得到替拉瑞韦原料药2.1,HPLC归一化纯度达到99.9%以上,收率86%。以上四步反应总产率达到63%。本文通过单晶培养,获得了替拉瑞韦的X射线单晶衍射分析结果。晶体结构分析表明,该化合物晶体结构为斜方晶系,P212121空间群,晶胞参数：a=10.5940(2) 10-10m, b=19.4119(4)10-10m, c=37.6217(7) 10-10m, α=β=γ =90.00°, Z=4, V=7736.9(3) 10-10m, F(000)=2928.0, Dc=1.167g/cm3。每个晶胞中含有8个化学式量的分子C36H53N7O6。该多肽化合物结构中分子内和分子间存在的多种氢键形成了稳定的螺旋状晶体结构。该结果揭示了该类多肽化合物晶体结构的特征,将有助于我们从分子水平更好地了解此类药物的特性,从而为设计开发更多新型的药物分子提供帮助。