四逆汤对肝癌抗肿瘤效应及微环境免疫调控的实验研究

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目的:研究四逆汤对肝癌抗肿瘤作用,从整体和局部免疫状态方面揭示温阳抗癌的作用机制,为临床中采用温阳法治疗肝癌提供理论和实验依据。方法:在C57BL/6J小鼠肝脏接种106个Hepal-6肝癌细胞建立原位荷肝癌小鼠模型,观察四逆汤对荷瘤小鼠肿瘤生长的作用和脾脏、胸腺指数的变化,并用流式细胞术(FCM)检测脾脏、血细胞、肿瘤、癌旁肝组织中CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK细胞和CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的分布,分析不同剂量四逆汤对荷瘤小鼠肿瘤和免疫系统的影响。结果:(1)四逆汤对C57BL/6J荷肝癌小鼠的肿瘤生长有一定的抑制效应,在一定程度上呈剂量依赖性,四逆汤高浓度组抑瘤率达30%以上,有统计学意义(P<0.05)。(2)四逆汤能提高荷瘤小鼠脾脏及脾脏指数,但对胸腺重量和胸腺指数无明显影响。(3)四逆汤能提高脾脏、血细胞中以及癌旁肝组织内CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞的比例;提高脾脏与癌旁肝组织内NK细胞的比例;提高血细胞中CD4+/CD8+的比值,其中四逆汤中浓度组具有统计学意义(P<0.05),脾脏中的CD4+/CD8+的比值亦有上升趋势,但无明显统计学意义;四逆汤对肿瘤组织内CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、NK细胞均有下降作用。(4)四逆汤对脾脏、血细胞中、肿瘤以及癌旁肝组织内的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞均有下降的趋势,其中四逆汤中浓度组在癌旁肝组织中具有统计学差异(P<0.05)。结论:四逆汤具有一定抗肝癌作用,调节机体整体免疫与改善肿瘤微环境免疫是其发挥抗癌效应的机制之一。
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