Th17/Treg细胞在宫颈癌、癌前病变及正常宫颈组织中的分布

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目的:研究表明,Th17细胞在免疫调节中起重要的作用,并且Treg细胞(Foxp3+调节性T细胞)与Th17细胞在分化和功能上密切相关。本研究旨在探讨宫颈癌(UCC)、宫颈上皮内瘤变(CIN)与正常宫颈组织中Th17细胞及Treg细胞的分布关系。方法:选取46例UCC、28例CIN患者和18例健康志愿者作为研究对象,用免疫组织化学方法检测组织中Th17细胞(IL-17+CD4+)、Treg细胞(Foxp3+)的分布情况,以及微血管密度(MVD,以CD34标记)。并且用ELISA测定血清中IL-17、IL-10、IL-6、TGF-β的分布情况。分析两种细胞的比值与临床病理指标之间的关系以及Thl7细胞与MVD的相关性。结果:与健康对照组相比,Th17细胞及Treg细胞在CIN(Thl7细胞:3.38±0.98cells/HPF vs1.43±0.37cells/HPF,P<0.001;Treg细胞:139.81±27.65cells/HPF vs42.3±17.72cells/HPF,P<0.001)组及UCC(Th17细胞:5.59±2.78cells/HPF vs1.43±0.37cells/HPF,P<0.001;Treg细胞:256.02±68.46cells/HPF vs42.3±17.72cells/HPF,P<0.001)组均显著升高,并且Treg细胞升高的幅度大于Th17细胞升高的幅度,导致Thl7/Treg的比值随疾病的发展呈下降趋势。两种细胞的高表达均与淋巴结转移密切相关。此外,将Thl7细胞与MVD作相关性分析,结果显示呈正相关(r=0.6723p<0.0001)。在血清中,IL-10、IL-6、TGF-β的水平在UCC组均高于正常对照组(IL-10:382.13±69.59vs189.97±45.64ng/1,p=0.025;IL-6:14.99±2.57vs6.55±1.34ng/1,p=0.006:TGF-β:973.12±165.80vs520.37±107.30ng/l,p=0.026),CIN组与对照组无明显差异(P>0.05),IL-17的水平在三组中无明显差异。结论:Th17细胞与Treg细胞在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变患者宫颈组织中显著升高,并且Th17/Treg比值随疾病的发展呈下降趋势。此外,Th17细胞的水平与肿瘤组织中的微血管密度密切相关,而后者被证明为肿瘤患者预后的重要指标之一。因此,Thl7细胞与Treg细胞在宫颈癌的发生发展中可能起重要的作用,有望成为宫颈癌免疫治疗的新靶点。
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