附子干姜配伍的药效学及毒性研究

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目的:以有毒中药附子为切入点,选择附子配伍干姜为研究对象,考察附子干姜配伍前后对药效、毒性的影响。方法:①采用戊巴比妥钠股静脉注射法,建立大鼠急性心力衰竭动物模型,用16导生理记录仪记录血流动力学各项指标,观察配伍前后血流动力学指标的变化。②用ELISA法测定心衰大鼠血浆氨基末端脑钠肽原(NT-proBNP)、心钠素(ANP)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量,观察附子干姜配伍前后对神经激素释放的调控作用。③通过测定附子、干姜单味给药与附子干姜配伍合煎液的小鼠经口LD50值,对其基础毒性进行评价和比较。结果:①以心功能为指标,对急性心衰大鼠的血流动力学考察结果表明,各给药组均可改善急性心衰大鼠血流动力学指标。附子强心作用相对缓和,与干姜配伍后,随着干姜量的增加,作用强度增强。②附子干姜配伍后均有减少大鼠血浆NT-proBNP、心钠素(ANP)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量的趋势,表明附子干姜配伍后对部分神经激素的释放有调控作用。③急性毒性试验结果表明,附子LD50为17.55g/kg生药,附子:干姜1:0.5组LD50为23.46g/kg生药,附子:干姜1:1组为28.78g/kg生药,附子:干姜1:2组为32.23g/kg生药。可见,附子干姜配伍后LD50明显增大,表明毒性大大降低。结论:①附子与干姜配伍能增强治疗急性心力衰竭的作用,其作用的机理可能是通过增强心肌收缩力、改善心肌能量代谢,降低舒张末期压力,改善心脏顺应性和调控体液因子有关,从而达到回阳救逆的目的。②附子与干姜配伍可明显降低附子的毒性,提高附子用药的安全性。
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