论文部分内容阅读
课题背景：白细胞介素—7(IL-7)是一类主要由非骨髓来源的基质细胞和上皮细胞产生的细胞因子，在促进淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞产生和发育成熟的过程中发挥重要作用。若体内缺乏IL-7，前T细胞会发生凋亡。IL-7受体属于Ⅰ型细胞因子受体家族成员，由a(C9127)和r二个亚单位组成。它是IL-7功能发挥的重要基础。目前对它们的研究大多都集中于血液系统方面，而对其在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染中的作用的研究还处于初步阶段。CD95，CD44，CCR5和CXCR4等细胞表面标志是HIV感染以及疾病进展过程中的一些关键因素。CD95是目前公认的介导HIV感染中CD4+细胞凋亡的细胞表面标志，而CD44是最近发现与细胞凋亡，HIV复制和HIV病毒细胞趋向性有关的细胞间粘附分子。CCR5和CXCR4是HIV感染靶细胞及致细胞病变的最重要的协同受体，CCR5同时还参与Fas和caspase-8介导的感染和未感染HIV的CD4细胞的凋亡。而CXCR4可通过与HIV gp120的交连引起正常CD4细胞不依赖Fas的迅速死亡。人们还发现在HIV感染疾病进展中，存在嗜CCR5病毒株向嗜CXCR4毒株的转化。目前，在HIV感染中，一些研究者认为血中IL—7水平的升高是对CD4细胞耗竭的一种反应。但IL—7与CD8细胞和HIV病毒载量之间的关系就目前来说还不是很明确。考虑到IL—7在HIV感染中的特殊性，CD95，CD44，CCR5和CXCR4这群影响HIV感染和疾病进展的分子是否与其有关呢?迄今为止，还未有报道把IL—7与这些细胞表面分子综合起来进行考察。 目的，首先探讨HIV感染中IL—7与CD4细胞计数，CD8细胞计数以及HIV病毒载量的关系。然后，为了进一步明确IL—7在HIV感染中的作用及其与疾病进展的相关性，将对免疫状态不同的HIV感染者体内IL—7以及T细胞亚群表面IL—7受体a，CD95，CD44，CCR5和CXCR4的变化进行研究。若以上指标存在变化，那么抗病毒治疗能否扭转这些变化呢? 浙江大学硕士论文因此最后将就高效抗逆转录病毒治疗（HAART）对IL—7以及T细胞亚群表面IL—7受体a，CD95，CD44，CCRS和 CXCR4的影响进行研究。方法：从 64例确诊的 HIV感染者处抽取 EDTA．抗凝全血 3Inl，井同时另外留取血清 2 Inl。用流式细胞仪检测 EDTA－抗凝全血中 T细胞亚群（CD4和 CDS）表面 CD127 （I－7RaL CD95，．CCRS，CXCR4和CD44的表达情况。用ELISA检测血清L—7的水平。然后，数据分析分3部分进行。第一部分：结合临床实验室对同份标本的CD4细胞计数，CDS细胞计数以及HIV病毒载量的测定结果，采用Spearman等级相关分析考察所有HIV感染者IL—7与CD4细胞计数，CDS细胞计数以及HIV病毒载量的关系。第H部分：把所有HJV感染者按照CD4细胞计数分组（CD4计数5／m组，200－500／N组和＜200／山组），从兔g状态和疾病进展方面探讨o—7和 T细胞亚群表面 CD12 VIL－7RaLCD95，CCAs，CXCR4，CD44的变化。第三部分：把所有感染者按M治疗情况和治疗结果分组（治疗成功组，无反应组和末治疗组），探讨抗病毒治疗对以上指标的影响。以上数据使用 SPSS．0和 SAS 6．12软件包进行分析。结果：l．第一部分：从整体上来说，血清L—7与 CD4（P＜0．（）和 CDS爬．PI）细胞计数呈显著负相关，而与HIV病毒载量无关。2 第二部分：按免疫状态分组情况来说，各组之间 IL—7水平尸0．001）及 CD4细胞表面的＊—7Ra p、015）．CD95 po．014），CDM （Pe。036）和 CXCR4 （P＝．036）有显著性差异。而各 T细胞亚群表面 CCRS的表达在各组之间则无显著性差异。CDS阳性细胞上的IL．7Ra，CD95和CD44各组之间无显著性差异。IL—7，CD4CD95随 CD4细胞计数下降而升高，而 CD4CDI 27，CD4CD44和 CD4CXCR4则与CD4细胞计数变化趋势相同。3．第三部分：按W治疗情况和治疗结果分组情况来说，各组之间 IL—7水平无显著性差异，而 CDSCCRS（Ped．043），CD4CD95 p．002）和CD4CD44（P＜0001）有显著性差异。治疗成功组和无反应组相比，CD4CD95和CDSCCRS表达降低，但CD4CD44表达升高。治疗成功组和未治疗组相比，CD4CD44和CD4CD127表达升高。无反应组和未治疗组相比，CD4CD95和CD4CCRS表达升高。结论：l 在HIV感染中，IL—7水平与CD4和m 细胞数存在负相关，但它对HIV病毒载量的高低影响不大。2．几一7与HIV感染疾病进展和细胞凋亡有关。随CD4细胞数下降，疾病进展，IL－7水平逐渐上升。3．细胞表面IL－7受体和CD95的表达与Hry感染疾病进展有关。随CD4细胞数下降，疾病进展，CD4细胞上IL－7受体表达下调，CD95表达上调。4IL一7不会上调 T细胞表面 CCRS和 CXCR4协同受体的表达。5．IIAA13T对＊－7水平及其受体a表达影响不大，对协同受体的表达影响也不大，但对Fas和CD44凋亡分子的表达有 5 浙江大学硕土论文一定影响。