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二芳基嘧啶类衍生物(DAPYs)是一类非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂，因其高效低毒尤其是广泛的抗临床变异病毒株的特点，近年来成为抗HIV药物研究的热点之一。 本论文第一章综述了DAPY类逆转录酶抑制剂的构效关系研究进展，总结了该类化合物的构效关系。 本论文第二章基于DAPYs/HIV-1 RT复合物晶体结构的分析，结合已知的DAPY类NNRTIs的构效关系，设计合成了34个Naph-DAPY类系列衍生物(DSM01-DSM34)并测试了它们的抗HIV生物活性。其中，化合物DSM23显示出最佳的抗病毒活性(EC50(HIV-1ⅢB)=2.35nM，EC50(RES056)=6.57μM，EC50(HIV-2)=15.94μM)。 本论文第三章基于Autodock对接的DAPYs/HIV-1 RT复合物理论模型的分析，结合前期工作总结的DAPY类NNRTIs的构效关系，设计合成19个了C(=NOH)-DAPY类系列衍生物(DSM35-DSM53)并测试了它们的抗HIV病毒活性。其中，化合物DSM48显示出最佳的生物活性(EC50(HIV-1ⅢB)=0.025μM，EC50(RES056)=8.72μM，EC50(HIV-2)=8.31μM)。 本论文建立了目标化合物的3D-QSAR(CoMFA和CoMSIA)模型，从立体、静电和疏水作用等方面初步探讨了目标化合物的构效关系。