跟腱损伤与修复评价及机制探讨

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研究背景跟腱损伤是临床中常见的病症,主要包括跟腱病和跟腱断裂,常见于运动员及久坐人群。发病机制不清楚。新生血管形成是跟腱病显著的病理特征,也是跟腱断裂修复的前提,为跟腱修复提供必要的营养物质,新生血管退化后肌腱完成重塑塑形。本研究利用超声新技术评价跟腱损伤和修复过程,进而探讨其发病机制。目的1.探讨跟腱病过程中新生血管形成与跟腱力学受损之间的相关性;2.探讨跟腱病过程中新生血管形成与疼痛症状之间的相关性;3.超声对比增强(CEUS)评价跟腱断裂愈合过程中新生血管的变化;4.剪切波弹性超声(SWE)评价跟腱修复术后不同时间跟腱硬度的临床研究。方法1.胶原酶注射制备兔跟腱病模型,CEUS观察注射后3天、7天和14天跟腱血流变化,HE染色观察血管密度(MVD),免疫组织化学染色观察低氧诱导因子-1α(HIF-1α),血管内皮生长因子-A(VEGF-A),基质金属蛋白酶-3(MMP-3),Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的变化,生物力学测试跟腱的断裂负荷和硬度。2.胶原酶注射制备大鼠跟腱病模型,步态分析观察三足站立相百分比、患足压强和着底面积的变化,免疫组织化学染色观察VEGF-A、P物质和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达。3.兔跟腱断裂修复模型的制备,CEUS观察跟腱修复术后1周、4周和8周的血流变化,组织学观察VEGF-A、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的变化,生物力学测试跟腱的断裂负荷和硬度。4.收集我院跟腱断裂修复术后患者,分为康复训练组和对照组,术后12周、24周和48周行SWE检查,美国足踝外科协会踝-后足评分系统(AOFAS)评价跟腱的功能。结果1. VEGF-A的表达与MVD之间呈正相关,时间强度曲线下面积与MVD呈正相关,跟腱的断裂负荷与MVD、VEGF呈负相关。2. VEGF-A、P物质和CGRP的表达与三足站立相的百分比呈正相关。3.时间强度曲线下面积与MVD、VEGF呈正相关,跟腱断裂负荷与MVD、VEGF呈负相关。4.术后修复跟腱的弹性模量和AOFAS评分逐渐增加,弹性模量与AOFAS评分呈正相关。结论1. CEUS可以显示病变跟腱内部的新生血管,间接反映跟腱的退变程度。2.新生血管和其伴行的感觉神经分泌的感觉神经肽如P物质和CGRP与跟腱疼痛有关。3. CEUS可以观察跟腱修复后血供的变化,可以间接反映断裂跟腱的修复和愈合过程。4. SWE可以评估跟腱断裂修复术后的弹性模量的变化,弹性模量与跟腱功能呈正相关。
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