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目的:通过研究慢性间歇低氧条件下乳腺癌细胞的增殖、转移和信号通路,探讨慢性间歇低氧促进乳腺癌细胞转移过程中内源性大麻素系统的作用,为深入了解阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征合并乳腺癌侵袭转移的分子机制、寻找新的抑制乳腺癌侵袭转移的干预措施及治疗靶点提供依据及新的思路。方法:(1)构建慢性低氧(CH)和慢性间歇低氧(CIH)乳腺癌MCF-7细胞模型,以正常培养的MCF-7细胞为常氧对照(Normoxia),研究慢性间歇低氧对乳腺癌细胞增殖和转移的影响;用MTT法、划痕试验和Transwell试验分别检测人乳腺癌MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭;RT-PCR和Western blotting检测乳腺癌细胞中的大麻素受体CB1和CB2的表达变化;(2)构建干扰CB1和CB2的RNA(shRNA)片段重组质粒sh-CB1,sh-CB2,sh-CB1/CB2,将sh-CB1,sh-CB2,sh-CB1/CB2重组质粒转染至慢性间歇低氧MCF-7细胞模型中;用流式细胞术、MTT法、划痕试验和Transwell试验分别检测shRNA干扰沉默CB1和CB2后慢性间歇低氧条件下人乳腺癌MCF-7细胞的细胞周期、增殖、迁移和侵袭;通过Western blotting检测RNA干扰沉默大麻素受体CB1和CB2后MCF-7细胞中IGF-1R、AKT、GSK-3β、pIGF-1R、pAKT、pGSK-3β、E-cadherin、Vimentin、Snail1的表达。(3)所有数据均采用SPSS21.0统计学软件进行处理,数据用均数±标准差(`x±s)表示。使用t检验比较两组之间的差异,应用单因素方差分析进行多组间的比较。以α=0.05为检验标准,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:(1)与Normoxia组相比,CH组和CIH组MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭能力均增强,并且CIH组MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭能力强于CH组(p<0.05);(2)RT-PCR和Western blotting结果显示,与Normoxia组相比,CH组和CIH组MCF-7细胞中CB1和CB2的表达均升高,且CIH组MCF-7细胞中CB1和CB2的表达显著高于CH组(p<0.05);(3)RNA干扰沉默CB1和CB2促进慢性间歇低氧下MCF-7细胞的细胞周期阻滞于G0期,显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭(p<0.05);(4)RNA干扰沉默CB1和CB2显著降低慢性间歇低氧条件下MCF-7细胞中p-IGF1R/IGF1R,p-AKT/AKT和p-GSK3β/GSK3β的比例,并降低肿瘤转移相关蛋白Vimentin和Snail 1的表达,同时增加介导细胞间黏附的E-cadherin蛋白的表达(均p<0.05)。结论:(1)CIH促进乳腺癌细胞的增殖和转移;(2)RNA干扰沉默大麻素受体CB1和CB2,可降低慢性间歇低氧介导的人乳腺癌MCF-7细胞的增殖和转移能力;(3)CIH可能通过增加乳腺癌细胞中大麻素受体CB1和CB2的表达,激活IGF-1R/AKT/GSK-3β信号传导通路,调节与乳腺癌细胞增殖和转移相关蛋白的表达进而促进乳腺癌细胞的增殖和转移。