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一氧化氮(nitric oxide,NO)是胃肠道非胆碱能非肾上腺素能神经元的重要抑制性神经递质,介导平滑肌的松弛。研究表明NO对胃肠道的运动有重要的调节作用。NO是由L-精氨酸(L-Arg)经一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)催化而合成的,NOS是NO合成的限速酶,NOS至少有3种同工酶:神经元性NOS(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)、内皮性NOS(endothelial nitricoxide synthase,eNOS)和诱导性NOS(induced nitric oxide synthase,iNOS),而eNOS是合成NO的主要限速酶。文献报道表明,糖尿病胃动力障碍中NOS的含量发生改变,但是其研究结果存在分歧。本实验的研究目的是通过观察糖尿病模型大鼠胃平滑肌中eNOS蛋白的改变及分子机制,探讨eNOS通路在糖尿病胃动力障碍中的意义。本实验利用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导建立糖尿病模型大鼠,一周后测定血糖、体重,筛选糖尿病大鼠模型。四周后处死动物之前再次测量大鼠的血糖和体重,并应用免疫组织化学的方法进一步确定造模成功;取胃平滑肌,利用RT-PCR和Western blot技术测量糖尿病大鼠胃平滑肌eNOS的表达。实验结果如下:Wistar大鼠腹腔注射STZ 100(mg/kg),一周后测量血糖浓度高于16.5mmol/L确定造模成功。4周后测量模型组的体重(220.11±11.13g,n=24 P＜0.05)和对照组(280.31±12.54 g,n=16)明显下降。模型组血糖均高于16.5mmol/L。取胰腺组织进行免疫荧光染色结果,胰岛细胞受到破坏。观察糖尿病大鼠胃排空率,结果表明:正常组胃排空率为71.47±1.97%:模型组胃排空率44.75±3.57%与对照组相比明显下降P＜0.05。利用Western blot技术检测eNOS蛋白的结果,模型组与正常组比较eNOS蛋白的表达下降;利用RT-PCR技术测量eNOS mRNA的表达,观察到模型组与正常组相比eNOS mRNA的表达明显下降。以上的结果提示:1.糖尿病大鼠胃排空率明显下降,提示有明显的胃动力障碍。2.糖尿病大鼠胃平滑肌的eNOS蛋白的表达降低,提示胃动力障碍可能与eNOS的低表达有关。3.糖尿病大鼠胃平滑肌的eNOS mRNA的表达降低,提示eNOS蛋白低表达的分子机制与eNOS mRNA的低表达有关。