目的:本研究将制备人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth receptor 2,HER2）亲合体分子影像探针⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞,研究3种不同HER2表达情况的人肺腺癌H2009、A549及H23细胞荷瘤裸鼠体内分布和显像,并进行对比分析,探讨⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞在靶向诊疗一体化分子探针在HER2高表达肺腺癌中的靶向摄取特性和诊断价值。方法:应用随机数字表法取12只H2009荷瘤裸鼠,利用随机数字表法随机分为4组,每组为3只;各组分别经尾静脉注射⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞100μl（37kBq）,另制备同剂量同体积⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞标准源。分别于注药后1、2、4、6h眼静脉取血后,颈椎脱臼处死,分别测定肿瘤及心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、小肠、肌肉、骨骼、脑的放射性计数并称重,同时测定标准源的放射性计数,计算每克组织中放射性计数与标准源的比值（%ID/g）。肺腺癌A549及H23细胞荷瘤裸鼠模型体内分布实验同上。研究各时间点⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子探针在HER2高表达及低表达情况下荷瘤裸鼠模型的体内分布。用随机数字表法随机取肺腺癌H2009、A549及H23荷瘤裸鼠各5只,经尾静脉注射⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞100μl（37MBq）,分别于注药后1、2、4、6h行SPECT显像,利用感兴趣区（Region of Interest,ROI）技术测定肿瘤部位放射性计数与对侧相应正常部位放射性计数,计算肿瘤与非肿瘤部位的放射性计数比值（T/NT）,并比较各组间显像的差异。另用随机数字表法随机取肺腺癌H2009及A549细胞荷瘤裸鼠各5只,先注射过量未标记的Z_HER2:V2-培美曲塞,5min后再注射⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子影像探针,分别于注药后1、2、4、6h行SPECT显像并计算荷瘤裸鼠T/NT比值,观察过量未标记的Z_HER2:V2-培美曲塞对⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子影像探针的阻断效果,分析分子探针的特异性。所有实验数据均以±s（均数±标准差）表示,采用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析及统计图制作,对数据进行两样本t检验（或t’检验）或Wilcoxon秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:荷瘤裸鼠体内分布结果显示,⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞在HER2高表达H2009荷瘤裸鼠及HER2中高表达A549肺腺癌荷瘤裸鼠中,肿瘤组织内分布较高,且摄取随着时间延长逐渐增加,而在HER2低表达H23荷瘤裸鼠肿瘤组织分布极少。H2009荷瘤裸鼠在注射⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞后1、2、4、6h肿瘤组织的%ID/g分别为3.42±2.54、4.76±2.27、5.29±3.16、5.67±3.43;A549荷瘤裸鼠在注射⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞后1、2、4、6h肿瘤组织的%ID/g分别为1.79±0.23、2.17±0.44、2.68±0.58、3.22±0.71;H23荷瘤裸鼠模型在注射⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞后1、2、4、6h肿瘤组织的%ID/g极低,分别为0.19±0.04、0.17±0.08、0.23±0.05、0.08±0.05。⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞体内分布显示,除HER2阳性肿瘤、肾脏外,⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞在大部分正常组织或器官中被快速清除。荷瘤裸鼠SPECT体内显像实验示,HER2阳性H2009及A549肺腺癌荷瘤裸鼠注射⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子影像探针1h后肿瘤组织即有明显放射性核素浓聚,随时间延长浓聚程度增加,6h摄取最高。H2009荷瘤裸鼠显像示肿瘤在1、2、4、6h的T/NT分别为1.85±0.52、2.61±0.65、3.43±1.07、4.62±1.65;A549荷瘤裸鼠显像示肿瘤在1、2、4、6h的T/NT分别为1.79±0.23、2.17±0.44、2.68±0.58、3.22±0.71。HER2低表达H23荷瘤裸鼠注药后1h显像肿瘤部位无明显放射性核素浓聚,之后可见轻度放射性浓聚,注射显像剂后1、2、4、6h各时间点T/NT分别为1.19±0.13、1.53±0.31、1.80±0.33、2.07±0.30。将各时间点T/NT比值对比,HER2阳性H2009及A549荷瘤裸鼠模型肿瘤摄取均明显高于HER2低表达H23荷瘤裸鼠模型肿瘤组织。其中H2009与H23相比,各时间点P或Z值分别为0.008,0.001,0.000,0.008（差异具有显著性）;A549与H23相比,各时间点P或Z值分别为0.002,0.009,0.004,0.002（差异具有显著性）。HER2高表达H2009及A549荷瘤裸鼠先注射过量未标记的Z_HER2:V2-培美曲塞,然后注射⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞显像结果,各时间点均未见明显的肿瘤组织摄取,表明⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞HER2阳性肿瘤显像可被过量未标记的Z_HER2:V2-培美曲塞阻断,表明⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子探针与HER2高表达肿瘤组织体内具有HER2靶向结合特性。结论:⁹⁹Tc^m标记的⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞具有良好的体内分布,在HER2高表达H2009及HER2中高表达A549荷瘤裸鼠中肿瘤明显摄取,肾脏次之。⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子影像探针对HER2阳性肺腺癌组织具有良好的靶向显像效果,并且⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞分子探针与HER2高表达肿瘤组织在体内具有明确的靶向结合特性。分子影像探针⁹⁹Tc^m-Z_HER2:V2-培美曲塞可用于HER2高表达肿瘤体内特异性显像,对HER2高表达肿瘤靶向诊疗中具有潜在的临床应用价值。