微生物转化法制备雄二烯二酮条件优化的研究

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雄甾-4-烯-3,17-二酮(简称:雄烯二酮或4-AD)和雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(简称:雄二烯二酮或ADD)是合成甾体类激素药物重要的中间体,多数甾体类药物都能以它们作为起始原料进行生产。本文对微生物降解法制备ADD进行了研究,主要开展了以下几个方面的研究:首先,比较分析了乙醇溶媒法、吐温80乳化法、超声波法等不同助溶方法及其组合处理胆固醇对其生物转化的影响,结果表明吐温-80结合超声波乳化处理底物,有利于底物的溶解和转化:构建了有机相-水相转化系统,增大底物的投料浓度和解除产物的反馈抑制作用,从而提高了ADD的转化率;其次,研究了生长细胞生物转化的条件,确定了最佳转化条件为:初始pH7.0,温度30℃,接种量5%,底物浓度5g/L;最后,对静息细胞转化条件进行了优化,其最佳的两相系统是:有机相种类是邻苯二甲酸二辛脂,有机相所占比例为30%,投料量为5g/L在此条件下,ADD转化率提高了约3倍。
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