大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势。尽管近年来以手术治疗为主的综合治疗使大肠癌患者的预后有所改善，但术后5年生存率仍徘徊在50％左右。肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的两大主要特点，是患者术后死亡的直接原因。因此，阐明影响大肠癌患者预后及与肿瘤浸润和转移密切相关的分子生物学行为，预测大肠癌的浸润和转移潜能，从而指导临床治疗，采取更积极有效的综合治疗，可望达到减少术后复发和转移、提高术后生存率的目的，同时，将为今后大肠癌的基因治疗提供理论根据。 肿瘤浸润是肿瘤细胞与细胞外基质相互作用的过程，它包括细胞粘附、基质降解和细胞运动三个步骤，其中细胞—细胞间粘附的破裂是肿瘤转移复杂过程的第一步。近年来发现的粘附分子主要有整合素类（Integrins）、CD44、钙粘附蛋白类（Cadherins）、免疫球蛋白（Ig）超家族、凝集素类（Selections）等。表皮—钙粘附素（E-cadherin, E-CD）是一类钙依赖性同种上皮细胞亲合性的粘附分子，是维持上皮细胞结构完整性和极性的跨膜糖蛋白，普遍存在于上皮细胞、间胚层细胞和胎盘等处。E-CD位于细胞边缘，特别是细胞—细胞粘附区域，如果缺乏E-CD的表达，细胞间就不能相互聚集和粘附。研究表明，E-CD在多种人类恶性肿瘤中表达低下，且E-CD的表达下降与肿瘤的浸润、转移和预后 密切相关。连接素Oatenin，cat）是一组膜内蛋白，与胞浆区的 E（D形成 复合体，该复合体的形成是上皮一钙粘附素发挥粘附功能的必要条件。 许多体外实验研究结果表明，a－cat是一种抑制肿瘤浸润和转移的分 子，a七at蛋白的异常可以促使细胞离解、肿瘤细胞的浸润性增加，从 而增加远处转移的可能性。大量的体内实验结果也表明：a｛at在多种 人类恶性肿瘤中表达低下，且a七at的低表达与肿瘤不良的临床病理特 征密切相关。然而，到目前为止，国内尚未见有关E（D、a七at表达 与大肠癌侵袭、转移和预后关系的研究报道。 本研究采用兔疫组化染色方法（EnVsio），检测E（D。a七at在大 肠癌组织中的表达，旨在探讨E－CD、a七at与大肠癌浸润、转移和预 后的关系，评价E－CD、a－。at在预测大肠癌浸润、转移潜能及预后中 的临床意义，从而为大肠癌的综合治疗提供有参考价值的分于生物学指 标。 本研究收集1988叶 年期间浙江省人民医院肛肠外科行大肠癌 手术病例的组织标本115例为实验组，另选择来源于正常大肠粘膜标本 10例和大肠腺瘤标本19例为对照组。全部病例均经手术和病理检查证 实。随访126例，获得随访115例，随访率91．3％，随访时间4～142个 月，平均50．93个月。大肠癌分期按Dukes法分期。所有标本均经常规 10％福尔马林固定，石蜡包埋。每例选择有代表性的组织蜡块行连续切 片，分别行HE染色和兔疫组织化学染色爬nVision），观察E（D、a七at 的表达情况。 本研究数据统计学处理方法采用SPSS——10刀统计软件包进行统计 学处理，计数资料用 X 2检验或 Fisherb确切概率法，等级分组资料用 秩和检验；单因素生存率计算用寿命表法，生存率之间的比较用 V乃coxon（Gehan）检验；多因素生存率分析用Cox＊回归分析。P＜0＊5 2 为有显著性差异。 研究结果： 一、B－CD l、正常大肠粘膜上皮E－CD全部门0／l）呈保存型表达，其中30％ （3／m）中度阳性，70％门门O）强阳性；大肠腺瘤中E－CD 57．9％ （if／19）呈保存型表达，其中31．6％（6／19）中度阳性，26．3％（5／19） 强阳性；大肠癌组织中E－CD二1．7％（25八15）呈保存型表达，其 中23．50（27／115）中度阳性，4．30（5／115）强阳性。因此，E－CD 表达类型和染色强度，正常粘膜上皮组、腺瘤组、大肠癌组两两 相比，均有明显差异（P＜0刀5）。 2、E－CD表达类型与肿瘤浸润深度、静脉、淋巴管、淋巴结侵犯与否、 Du地s分期状况相关（P＜0刀5），而与年龄、性别、肿瘤大小、分 化程度、病理组织学类型无相关。E－CD染色强度与肿瘤分化程度。 浸润深度、静脉、淋巴管、淋巴结侵犯与否、肿瘤病理组织学类 型、Dukes分期相关（P＜0刀5），而与年龄、性别、肿瘤大小无相 关。 3、25例E－CD呈保存型表达的大肠癌患者术后1、3、5年生存率?