【摘 要】
：
目的通过合成一种具有免疫检查点PD-L1靶向性的氧化铁(IONPs)磁性纳米颗粒IONPs-PEG-PD-L1靶向探针,利用磁共振对两种PD-L1表达有差异的肿瘤模型进行横断面成像,实现对肿瘤PD-L1表达水平检测从而辅助免疫治疗。方法利用油相法制备大小均匀油酸包裹的Fe3O4,再进一步修饰具有羧基端的PEG转为水相氧化铁纳米颗粒,最后将抗PD-L1靶向抗体偶联到PEG修饰后的氧化铁纳米颗粒上从而
论文部分内容阅读
目的通过合成一种具有免疫检查点PD-L1靶向性的氧化铁(IONPs)磁性纳米颗粒IONPs-PEG-PD-L1靶向探针,利用磁共振对两种PD-L1表达有差异的肿瘤模型进行横断面成像,实现对肿瘤PD-L1表达水平检测从而辅助免疫治疗。方法利用油相法制备大小均匀油酸包裹的Fe3O4,再进一步修饰具有羧基端的PEG转为水相氧化铁纳米颗粒,最后将抗PD-L1靶向抗体偶联到PEG修饰后的氧化铁纳米颗粒上从而制备得到具有靶向性的探针,对所合成的探针进行物理表征检测以及成像观察。通过细胞毒性实验来检验靶向探针对细胞的毒性情况,选择了两种不同PD-L1表达水平的细胞系(PD-L1低表达的4T1乳腺癌细胞系及PD-L1高表达的CT-26结肠癌细胞系)构建细胞及动物模型实验观察探针的摄取及磁共振成像效果差异。在细胞实验上,利用靶向探针分别对两种不同的肿瘤细胞共培养6小时,进行普鲁士蓝染色,再用倒置荧光显微镜进行靶向观察;在动物实验上,通过使用磁共振来对两种PD-L1表达差异的肿瘤模型进行靶向成像观察。研究结果1、IONPs-PEG-PD-L1的物理表征:通过透射电子显微镜对其进行观察显示其大小约为10nm,颗粒大小均一,单分散性良好,形状呈方型。动态光散射显示其水合粒径在25nm附近呈正态分布改变,电位约为-20mv。傅里叶红外(FITC)观察显示PEG修饰后的IONP纳米颗粒的新增特征性吸收波长在1100nm附近。2、探针毒性实验:通过CCK8的细胞毒性实验可以看出IONPs-PEG-PD-L1对4T1、CT26细胞系没有明显毒性,尾静脉注射靶向探针后对小鼠主要器官组织进行HE染色显示,靶向探针对小鼠无明显毒性作用。3、细胞摄取实验:靶向探针在与两种PD-L1表达差异的细胞系4T1及CT26的普鲁士蓝染色可以看出在PD-L1表达高的CT26细胞上染蓝明显较PD-L1表达低的4T1细胞明显。4、磁共振动物成像:IONPs-PEG-PD-L1靶向探针在CT26肿瘤模型的成像信号变化效果较4T1肿瘤模型成像信号变化明显,说明其在动物成像观察肿瘤PD-L1表达差异上具有一定的应用价值。结论本实验合成了一种具有PD-L1主动靶向性的纳米探针,其具有分散性好,无细胞及组织毒性;在细胞层面显示出良好的细胞靶向能力;动物肿瘤模型磁共振成像显示靶向探针在PD-L1表达高的CT26肿瘤模型与PD-L1表达低的4T1肿瘤模型成像有差异,在PD-L1表达高的肿瘤模型上成像效果更为明显,该实验为进一步的实际应用奠定了实验基础。
其他文献
“可见与不可见的空间”这个论文标题来源于法国“现象学”主义的一个重要论断。在艺术中,绘画之美是“看”出来的,然而“看”本身就已经超越了看(眼睛)自己,于是在画面中会
通过在强酸介质中,以正硅酸乙酯与乙醇共水解得到聚集态SiO_2作为硅源,进行静态水热合成,制备出具有纳微尺度的ZSM-5分子筛,对其合成过程进行调控,并考察了其催化热解木质素制取高附加值化合物的催化性能。具体研究结果如下:(1)在以硫酸作为酸性介质,水解TEOS所得的产物聚集程度以及连接方式随水解时间变化,通过改变水解时间,对SiO_2前驱体聚集度和结构进行调控,当水解p H和时间分别为2和20
激光自混合干涉技术因为具有高精度、易准直、结构紧凑、非接触等优点,可以应用于工业、生物医学、国防军事等领域中进行距离、位移、速度等物理量的测量。位移测量是激光自
喷淋冷却是控制船舶发动机排气温度的有效方式之一,因喷淋冷却引起的排气管路内的温度梯度会直接影响排气管道内声传播速度及烟气密度,进而改变排气管道内声传播规律,使得对管道及消声器的声学预测更为困难。本文从管道声学理论求解、消声器有限元数值计算、工程应用及试验研究等方面,探究了温度梯度对管道及消声器声学性能的影响。本文在定常温度波动方程的基础上,推导出了考虑线性温度梯度的声波动方程,并引入适用于排气管路
苜蓿是世界上栽种面积最广、经济价值最高的豆科牧草,由于我国苜蓿种质资源匮乏以及遗传背景不清,新品种培育慢,难以满足我国市场需求,因此,了解不同苜蓿种质材料的遗传特性,对苜蓿新品种选育具有重要理论指导意义。本文对收集的96份不同来源苜蓿种质材料通过表型和SSR分子标记方面进行遗传多样性和群体遗传结构研究。研究结果如下:(1)供试的96份苜蓿种质材料的16个表型性状间存在明显差异,变异系数介于7.00
债券融资是公司对外融资的重要途径之一,近年来,债券违约事件不断发生,引发了广大投资者对债券市场信用体系的担忧和质疑。我国债券市场的健康蓬勃发展离不开健全的债券市场法制,投资者合法权益的保护已经成为债券市场法制建设的重中之重。只有建立、维护并保有为数众多、广泛参与的投资者对债券市场的信心,整个债券市场才会活跃繁荣。公司债券受托管理人制度是我国保护债券持有人利益的重要手段,其确立对于债券存续期间的管理
氧化镓是一种重要的宽禁带半导体材料,具有许多优异的性能,在发光、气敏和生物成像等领域具有广泛的应用。由于其广阔的应用前景,近几年引起了国内外研究者的广泛关注。水热法由于其简单,低能耗在合成氧化镓方面具有很大的优势,然而,目前对于采用水热法合成氧化镓的研究比较少。本文的研究工作主要是以硝酸镓为镓源,采用水热法合成纯相β-Ga2O3粉体,并对其进行微量Cr元素的掺杂。首先,在较低的温度下合成出了不同形
桩基振动理论是桩基动力设计及各类桩基动力检测方法的理论基础。随着现代桩基工程的发展,各类新型桩基不断涌现,其中阶梯形桩因良好的承载性能和显著的经济效应在桥梁工程和软土地基处理中得到了广泛的应用。纵观阶梯形桩的发展历程可以发现,目前关于阶梯形桩的研究主要集中在其承载特性和变形规律等静力方面,而关于其动力特性的研究却鲜有报道。鉴于此,本文基于楔形土模型,采用解析的方法研究了单相土和饱和土中阶梯形桩的竖
模块化多电平换流器(Modular Multilevel Converter,MMC)因其具有等效开关频率高、扩展性强等优势受到越来越多的关注,其在柔性直流输电领域的应用也成为现在的研究热点。目前在柔性直流输电系统工程中最广泛应用的是基于半桥子模块的MMC变换器,但是在直流母线发生短路故障时,半桥型MMC无法对直流故障的进行主动防御,因此拥有直流短路故障穿越能力的全桥MMC得到越来越多的关注。本文
卫浴陶瓷、地面陶瓷等陶瓷已广泛用于掺合料制备普通和高性能混凝土,在一定掺量之下获得了比常规混凝土更优异的力学和抗侵蚀性能,但目前尚无针对瓷砖粉用于制备超高性能混凝土的研究,本文即瓷砖粉制备超高性能混凝土可行性研究。超高性能混凝土(UHPC)作为一种性能优异的水泥基材料,已经得到社会各界广泛的关注。由于存在成本偏高、工艺较复杂、收缩较大以及缺乏完备规范等问题,使其在工程应用方面仍然受到限制。本文的研