p-BAD、p-AKT蛋白在乳腺癌癌变过程中的表达及意义

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目的 促凋亡蛋白BAD(bcl-xl/bcl-2-associated death promoter)属于Bcl-2家族成员,其促凋亡的作用机制是BAD与促生存蛋白Bcl-2和/或Bcl-xl相结合并抑制其促生存的作用,从而促使细胞发生凋亡;另一方面,BAD是多种生长因子信号途径的交汇点,同时也是多种激酶的作用靶点,其中促生存蛋白AKT/PKB(protein kinase B)作为BAD的上游作用激酶在乳腺癌中研究较为广泛,其活性也由其磷酸化进行调节,p-AKT可磷酸化BADser136位点,磷酸化后的BAD与14-3-3蛋白(起分子伴侣的作用)结合并滞留于胞浆,从而使BAD的促凋亡作用受到抑制。据研究,AKT磷酸化BADser136位点对AKT抑制BAD的细胞凋亡作用是必需的。本文选用BAD136位点的磷酸化形式p-BAD与AKT的活性形式p-AKT做相关性研究。 本文在人类乳腺正常组织、乳腺导管内增生性病变及乳腺浸润性导管癌组织中应用免疫组化及Western Blotting方法,比较不同病变组织间p-BAD、p-AKT的表达变化,旨在进一步明确p-BAD、p-AKT在乳腺癌癌变过程中的意义。 材料和方法 1.标本 161例乳腺组织蜡块取自中国医科大学附属第一医院,为2001—2003年手术切除标本。依据WHO乳腺肿瘤组织学分类标准(2003)进行组织学分类,其中乳腺正常组织10例,普通导管增生病变组织13例,乳腺轻中度不典型增生病变组织23例,重度不典型增生及导管原位癌病变组织20例,
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