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目的从Toll样受体4介导的核因子-кappaB（TLR4/NF-кB）炎症信号通路及钙调素蛋白依赖激酶Ⅱ（CaMKⅡ）信号转导通路的角度探讨黄芪多糖（APS）对异丙肾上腺素（ISO）诱导心肌细胞肥大的保护作用及其可能机制。方法原代培养新生SD大鼠乳鼠心肌细胞，以ISO10μmol/L诱导心肌细胞肥大，观察APS0.1mg/L，1mg/L，10mg/L剂量组、BAY11-7082（NF-кB抑制剂）及KN93（CaMKⅡ抑制剂）对肥大心肌细胞的影响。采用消化分离法以及计算机图像分析系统检测心肌细胞的体积；考马斯亮蓝（Bradford）法检测心肌细胞中总蛋白的含量；酶联免疫吸附（ELISA）试验法检测心肌细胞外液中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；罗丹明-鬼笔环肽和Hoechst33258染色观察细胞骨架及细胞核状态；反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测心房利钠肽（ANP）mRNA和TLR4mRNA的表达；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测心肌细胞IкBα、p65、TLR4和CaMK Ⅱ δ蛋白的表达。结果与正常对照组相比，ISO10μmol/L使心肌细胞体积、细胞骨架微丝密度和细胞核增大，总蛋白含量增多及ANP mRNA表达增高。APS不同剂量组、BAY11-7082及KN93均能有效抑制ISO诱导的心肌细胞肥大，使心肌细胞体积、细胞骨架微丝密度和细胞核减小、总蛋白含量降低及ANP mRNA表达降低。实验证实，APS不同剂量组和BAY11-7082均能有效抑制TLR4/NF-кB炎症信号通路的激活，抑制炎症反应，表现为心肌细胞TLR4mRNA、TLR4蛋白的表达降低，IкBα蛋白的表达增高，p65蛋白表达降低及细胞外液中TNF-α和IL-6含量明显减少，且APS对心肌细胞的保护作用呈现一定的剂量依赖性。同时，APS不同剂量组及KN93还能有效抑制CaMKⅡ信号通路，表现为心肌细胞CaMK Ⅱδ蛋白表达降低，同时能减少细胞外液炎症因子的含量，减轻炎症反应。此外，抑制CaMKⅡ δ可以抑制NF-кB信号通路的表达，表现为IкBα蛋白降解减少，p65蛋白表达降低。结论黄芪多糖对ISO诱导的心肌细胞肥大具有一定的保护作用，其机制可能与抑制NF-кB炎症信号通路及CaMKⅡ信号转导通路，减少炎症反应有关，且CaMKⅡ可参与调控NF-кB的激活。