为了研究与发现高活性的化学防癌与抗癌药物,我们利用酯键将亲脂性三苯基膦阳离子与羟基肉桂酸类化合物杂合,合成了具有线粒体靶向的羟基肉桂酸类衍生物MitoHCAs,并对其抗氧化活性和细胞毒活性以及其线粒体相关机制进行了研究。在抗氧化活性的研究中,我们发现MitoHCAs不仅可以抑制外源性活性氧自由基·OH和ROO·引发的肝细胞线粒体脂质过氧化,而且还可以增强线粒体内谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活力和降低线粒体内源性H₂O₂水平。在细胞毒活性的研究中,我们发现MitoHCAs可以抑制人肝癌细胞HepG2生长,但几乎不影响人正常组织细胞（人正常肝细胞L02及人胚肺成纤维细胞WI38）的生长。其中,咖啡酸的衍生物MitoCaA毒活性最高,24小时和48小时的半抑制浓度IC₅₀分别为9.19μmol/L,5.96μmol/L;治疗指数TI(IC₅₀ L02 normal cell/IC₅₀ HepG2 cancer cell)分别为12.91,11.21。机理研究表明:MitoHCAs不仅可以造成线粒体功能障碍（线粒体肿胀,膜电位下降,细胞色素C释放）,而且还可以与Ca²⁺协同诱导线粒体功能损伤。值得注意的是,线粒体通透性转移孔抑制剂环孢素CsA可以显著减弱MitoHCAs造成的线粒体损伤及细胞凋亡。因此,我们推测,MitoHCAs抗肿癌细胞增殖活性可能与线粒体通透性转换孔有关。