目的:应用微透析技术结合UPLC-MS/MS分析技术，研究雪上一枝蒿不同制剂经皮给药后，药物成分雪上一枝蒿甲素在大鼠皮内、皮下组织及血液中经时过程。从药动学角度分析药物释放及经皮渗透过程，并探讨不同影响因素对探针回收率的影响，建立微透析技术进行药动学研究的关键技术和方法。　　方法:1.采用UPLC-MS/MS分析方法进行透析样品分析;浓度差法（增量法，减量法）测定皮肤探针与血液探针体外回收率，并考察灌流液流速、浓度、温度对回收率的影响;反透析法测定其体内回收率。　　2.采用微透析技术对雪上一枝蒿总生物碱微乳剂、微乳凝胶剂、溶液剂进行经皮药动学研究。选择SD正常大鼠为试验动物，以皮肤探针、血液探针同步植入大鼠腹部皮肤组织和血液组织中，研究雪上一枝蒿总生物碱不同剂型经皮给药后皮肤组织和血液组织中雪上一枝蒿甲素浓度随时间的变化过程，并对其药动学参数进行对比分析。　　3.采用二甲苯致大鼠腹部皮肤炎症实验模拟关节炎考察雪上一枝蒿总生物碱微乳剂、微乳凝胶剂、溶液剂经皮药动学。通过微透析探针（皮肤探针、血液探针）同步取样，研究其剂型在皮肤组织和血液组织中雪上一枝蒿甲素浓度随时间的变化过程，将其关键性药动学参数进行对比分析。　　4.采用Excel软件结合DAS2.0对药动学数据进行统计矩非房室模型分析，并对雪上一枝蒿总生物碱不同制剂经皮药动学参数作统计学分析。　　结果:1.该试验建立的UPLC-MS/MS分析方法在要求范围内线性关系良好，色谱的专属性、精密度、稳定性均符合微透析样品的研究要求。皮肤探针与血液探针体外实验过程中:增量法和减量法测得回收率无显著差异;相同条件下，探针的回收率随着流速的增加而降低，随着温度的升高而明显增加，与探针周围雪上一枝蒿甲素的浓度无关;实验结果表明反向透析法可应用于体内回收率的测定。反向透析法测得皮肤探针与血液探针体内回收率分别是53.8±2.40％、52.9±3.76％，探针日内回收率在12h内稳定。微透析实验参数选择是:灌流液选择蒸馏水、流速为1.0μL·min-1、取样时间为40min、样品收集量为40μL为最佳实验条件。　　2.通过药动学软件DAS对实验数据进行房室分析，经自动拟合不符合房室模型，本实验选择非统计矩模型进行分析。SD大鼠正常组药动学主要参数表明:(1)同一雪上一枝蒿总生物碱剂型经皮给药后，雪上一枝蒿甲素在皮内组织的含量较皮下组织有显著性差异，但药-时曲线变化趋势一致，而血液中未检测到雪上一枝蒿甲素，表明雪上一枝蒿总生物碱采用经皮给药方式给药，只适合于局部皮肤组织治疗作用，同时也表明雪上一枝蒿甲素药物含量与皮肤不同组织呈负相关。(2)雪上一枝蒿总生物碱微乳剂、微乳凝胶剂经皮给药后微乳可在皮肤两侧形成较高的浓度梯度，较溶液剂明显提高了雪上一枝蒿甲素在皮肤组织中的含量，且微乳在皮肤组织中释药平稳、缓慢。　　3.SD大鼠皮肤致炎后，雪上一枝蒿总生物碱不同剂型经皮给药，(1)同一雪上一枝蒿总生物碱不同剂型经皮给药后，验证了正常组经皮给药后雪上一枝蒿甲素药物含量与皮肤不同组织呈负相关的结果。(2)溶液剂组雪上一枝蒿甲素在皮肤组织的达峰时间、达峰浓度较微乳剂、微乳凝胶剂均有显著性差异，但微乳剂与微乳凝胶剂药时曲线下面积、体内滞留时间较溶液剂有显著性差异，同样表明微乳剂、微乳凝胶剂经皮给药能显著提高雪上一枝蒿甲素在皮肤组织的含量，且微乳在皮肤组织中释药平稳、缓慢，具有储存的作用。(3)在血液组织中仅有微乳剂与溶液剂组能检出药物成分雪上一枝蒿甲素，微乳剂的药时曲线下面积、达峰浓度、达峰时间较溶液剂有显著性差异。血液动力学结果表明:雪上一枝蒿总生物微乳剂较溶液剂生物利用高，较溶液剂具有更平稳的血药浓度。　　结论:首次应用微透析技术研究雪上一枝蒿总生物碱制剂经皮药动学，实验过程较传统研究方法操作简单、可行性高;雪上一枝蒿总生物碱微乳剂、微乳凝胶剂经皮给药后微乳可在皮肤两侧形成较高的浓度梯度，较溶液剂明显提高了雪上一枝蒿甲素在皮肤组织中的含量，微乳在皮肤组织中释药平稳、缓慢，具有储存的作用。经皮药动学的研究为今后雪上一枝蒿外用新剂型的开发提供了一定的理论依据。