论文部分内容阅读
背景:胶质瘤(Glioma)是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,具有高复发率及高致死率的特点。尽管胶质瘤的标准治疗有多种形式,包括手术、化疗和放疗,但其生存期仍然很短,胶质瘤中恶性程度最高的胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM,WHO Ⅳ级),其中位生存时间小于15个月。基于治疗胶质瘤过程中所面临的临床挑战,急需寻找新的治疗方法来提高临床效果。趋化因子是一类可以分泌到细胞外的小分子蛋白,主要作用是调节免疫细胞的趋化、招募,在肿瘤发生发展过程中发挥关键作用,已有很多研究表明可以利用其趋化特性来提高肿瘤免疫治疗的效果。CC趋化因子配体8(CC chemokine ligand 8,CCL8)也称作单核细胞趋化因子-2(monocyte chemoattractant protein-2,MCP-2),属于CC趋化因子家族成员。目前研究发现,CCL8在乳腺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤组织中表达异常,并与多种恶性肿瘤的发生发展关系密切。然而,CCL8在胶质瘤组织中的表达及临床意义尚不清楚。因此,探究趋化因子CCL8在胶质瘤中的表达情况及临床意义就显得非常重要。目的:探究趋化因子CCL8在脑胶质瘤中表达的临床意义及相关机制。方法:1.qRT-PCR方法检测胶质瘤组织中CCL8的表达水平;2.分析 CGGA(Chinese Glioma Genome Atlas)、TCGA(The Cancer Genome Atlas)和临床标本中CCL8表达水平与胶质瘤WHO分级的关系;3.分析CGGA和TCGA数据库中CCL8表达水平与异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH)突变状态的关系及对IDH野生型(IDH wild-type,IDH-WT)胶质瘤的诊断价值;4.分析CGGA和TCGA数据库中CCL8表达水平与胶质瘤分子亚型的关系及对间质型(mesenchymal)胶质瘤的诊断价值;5.分析CGGA数据库中CCL8表达水平与免疫功能相关的基因簇之间的关系;6.分析CGGA和TCGA数据库中胶质瘤CCL8表达水平与T细胞功能的关系;7.分析CGGA和TCGA数据库中胶质瘤CCL8表达水平与巨噬细胞功能之间的关系;8.分析TCGA数据库中胶质瘤CCL8表达水平与组织中浸润的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)之间的关系;9.分析TGGA数据库中胶质瘤CCL8表达水平对患者预后的影响。结果:1.与低级别胶质瘤(Low grade glioma,LGG)相比,胶质母细胞瘤组织中CCL8 mRNA表达水平显著升高;2.在CGGA、TCGA数据库中,与WHO Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤相比,GBM中CCL8 mRNA表达水平显著升高;3.与 IDH 突变型(IDH mutant-type,IDH-Mut)胶质瘤相比,CCL8mRNA在IDH-WT型胶质瘤中表达水平显著升高,且对IDH-WT型胶质瘤具有诊断价值;4.与胶质瘤其他分子亚型相比,CCL8 mRNA在间质亚型胶质瘤中的表达水平显著升高,且对间质型胶质瘤具有诊断价值;5.胶质瘤中CCL8 mRNA表达水平与代表巨噬细胞功能和T细胞功能的基因簇呈正相关;6.CCL8与T细胞活化、细胞因子产生和免疫应答等过程呈正相关,而与T细胞介导的对肿瘤细胞的免疫反应呈负相关;7.CCL8与巨噬细胞活化、分化以及细胞因子产生等过程均呈现明显的正相关;8.胶质瘤中CCL8表达水平与组织中浸润的肿瘤相关巨噬细胞关系密切;9.CCL8 mRNA高表达组的胶质瘤患者平均生存时间显著低于低表达组患者。结论:1.胶质瘤中CCL8的表达水平与其恶性表型关系密切。2.胶质瘤中CCL8的表达水平与肿瘤组织中浸润的M2型巨噬细胞呈显著正相关。3.胶质瘤中CCL8表达水平升高预示患者的不良预后。