砂仁、藿香、苍术为常见的芳香化湿药，挥发油含量较高；雪上一枝蒿总碱和士的宁为常见的外用镇痛类生物碱，但外用时皮肤透过率有限而难于发挥药效。为提高两者的生物利用度，本论文将雪上一枝蒿总碱和士的宁作为模型药，选择与该两种生物碱有协同药理作用的中药砂仁、藿香、苍术的挥发油为促渗剂，进行体外透皮实验研究并探讨挥发油的促渗机制。主要研究内容如下:　　 1.挥发油的提取及测定。　　 采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并通过GC-MS鉴别其含量较高的前10种成分并测定含量。结果砂仁挥发油收率(mug)为3.3％，主要成分为樟脑(51.19％)、乙酸龙脑酯(9.89％)、龙脑(9.13％)；藿香挥发油收率为1.26％，主要成分为β-广藿香烯(17.39％)、α-布藜烯(12.41％)、-α广藿香烯(4.39％)；苍术挥发油收率为0.88％，主要成分为β-桉叶油醇+苍术酮(15.80％)、β-芹子烯(12.85％)、α-水芹烯(7.06％)。　　 2.砂仁、藿香和苍术挥发油对雪上一枝蒿总碱体外促透皮作用。　　 (1)三种挥发油对一枝蒿总碱经小鼠皮肤的最佳促渗浓度筛选。　　 采用改良的Franz扩散池进行体外透皮实验，以氮酮(Azone)为促渗剂阳性对照，以雪上一枝蒿甲素为测定指标，用高效液相色谱法(HPLC)测定其含量。以小鼠皮肤为透皮屏障，考察1％、3％、5％、7％、10％的挥发油对雪上一枝蒿总碱的促透效果。结果表明同系列中3％.Azone、7％砂仁油、7％藿香油、10％苍术油对雪上一枝蒿总碱的促透效果最好。对雪上一枝蒿总碱(40mg/m1)12h的平均累积渗透量(Q12，μg/cm2)分别为1275.8，1647.3，1311.2，1085.6；12h平均透皮速率常数(Jss，μg/cm2.h)为109.4，138.4，107.8，92；12h增渗倍数(Er)分别为1.09，1.38，1.07，0.92。其中7％砂仁油促透作用优于3％Azone(P>0.05)。　　 (2)最佳促渗浓度的三种挥发油对一枝蒿总碱经裸鼠皮肤促透效果的比较。　　 以裸鼠皮肤为透皮屏障，3％Azone、7％砂仁油、7％藿香油、10％苍术油对雪上一枝蒿总碱的Q12为283，359.1，278.8，211.1；12h的Jss为23.8，30.4，24.1，17；12h的Er分别为2.64，3.38，2.68，1.89。与阴性组比较，3％Azone、7％砂仁油、7％藿香油和10％苍术油组的Q12(或Jss)明显提高(P<0.05)，验证了其促渗作用。7％砂仁油促透效果较3％Azone好，7％藿香油组的Q12虽略小于3％Azone，但其Jss较Azone大，说明其作用较Azne迅速。各组模型药在裸鼠皮肤上的Q12与Jss均远小于小鼠皮肤组，但增渗倍数均大于小鼠皮肤组说明裸鼠和小鼠皮肤间的渗透性存在较大差异。　　 (3)砂仁挥发油中主要成分樟脑的促透效果考察。　　 以裸鼠皮肤为透皮屏障，考察樟脑对雪上一枝蒿总碱的促透效果，并进一步探讨砂仁挥发油中促渗的物质基础。结果表明3％氮酮、7％砂仁油、3.6％樟脑、7％樟脑对雪上一枝蒿总碱的Q12分别为234.2，187.3，94.7，116.2；12h的Jss为19.6，15.3，7.7，9.8；12h的Er分别为3.5，2.73，1.38，1.75。与阴性组比较，3.6％樟脑(P>0.05)、7％(P>0.05)樟脑都有较好的促透效果，但均不如7％砂仁油，说明砂仁油促渗是多种成分协同作用的结果。　　 3.砂仁、藿香和苍术挥发油对士的宁体外促透皮作用。　　 (1)三种挥发油对士的宁经小鼠皮肤的最佳促渗浓度的筛选。　　 用紫外分光光度法测定士的宁的含量。以小鼠皮肤为透皮屏障，考察1％、3％、5％、7％、10％的挥发油对士的宁透皮的影响。结果表明3％Azone、5％砂仁油、5％藿香油、1％苍术油对士的宁的促透效果最好。对士的宁(6.623mg/ml)的Q12分别为2122.2，2148.7，2358，2245；12h的Jss为162.9，152.8，171.9，177.7；Er分别为1.06，1.0，1.12，1.16。三种中药挥发油对士的宁均有一定促透效果。　　 (2)最佳浓度的三种挥发油对士的宁经裸鼠皮肤透皮效果差异的比较。　　 以裸鼠皮肤为透皮屏障，3％Azone、5％砂仁油、5％藿香油、1％苍术油对士的宁的Q12分别为627.8，136.4，243.3，97.9；12h的Jss分别为49.4，11.5，19.6，8.3；Er分别为6.25，1.46，2.48，1.05。与阴性组比较，3％Azone组的Q12(或Jss)(P<0.01)明显提高，表明有显著促渗作用。但Azone组的Q12和Jss均大于挥发油组(P<0.01)。　　 (3)樟脑的促透效果考察。　　 以裸鼠皮肤为透皮屏障，3％Azone、5％砂仁油、2.6％樟脑、5％樟脑对士的宁的Q12分别为800.1，485.8，436.2，396.6；12h的Jss为71.9，42，36.7，33.3；Er分别为6.09，3.56，3.11，2.82。与阴性组比较，2.6％樟脑(P>0.05)、5％樟脑(P>0.05)均显示较好的促透作用且不呈剂量依赖性，但均不如5％砂仁油，说明砂仁油促渗是多种成分协同作用的结果。　　 4.砂仁、樟脑挥发油促渗机制的研究。　　 采用差示扫描量热法(DSC)与扫描电镜研究砂仁挥发油、樟脑的促透机制。结果显示未经处理和仅给模型药的角质层有4个峰，而去除类脂质后角质层的吸热峰只有T2保留，说明其它3个峰与类脂结构有关；与去除类脂质后角质层相比，Azone、砂仁挥发油、樟脑处理后的裸鼠皮肤角质层4个峰仍保留，但除T2外其它3个峰有不同程度的前移。这一结果证明Azone、砂仁挥发油、樟脑对裸鼠皮肤的促透机理可能与瓦解角质层的脂质双分子层结构有关。　　 皮肤表面超微结构的扫描电镜观察，结果显示Azone、砂仁挥发油、樟脑处理后的裸鼠皮肤角质层细胞疏松，细胞间隙增大，毛囊口孔径加宽，角质鳞片脱落等，进一步揭示挥发油类对角质层类脂质有溶解作用，使角质层屏障阻力降低，从而使药物渗透量增加。