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遗传性纤维蛋白原缺陷症是一种少见的出血性疾病,它主要分为两型,工型患者血浆中纤维蛋白原出现数量上的减少,包括低纤维蛋白原血症和无纤维蛋白原血症。Ⅱ型患者血浆中纤维蛋白原数量正常,但出现功能上的缺陷,主要包括异常纤维蛋白原血症。纤维蛋白原是一种由2条Aa链、2条Bβ链和2条γ链构成的六聚体糖蛋白,Aa链、Bβ链和γ链编码基因分别为FGA、FGB和FGG。该病的发生主要由这些编码基因上的碱基发生突变所致。遗传性纤维蛋白原缺陷症目前已发现的基因突变种类已达三百余种,其中包括无义突变、错义突变、移码突变,它们主要发生在外显子部分。该病的突变热点主要位于Aa链上Arg16以及γ链上Arg275,其通过影响纤维蛋白原的聚集,从而使合成的纤维蛋白原发生功能缺陷。本研究的对象为12例在凝血功能检测中发现纤维蛋白原活性水平降低的患者,首先对其进行抗原水平检测,仅1例出现抗原水平下降,属于低纤维蛋白原血症,其余11例抗原水平均正常,属于异常纤维蛋白原血症,随后又对其进行基因检测,均发现突变位点,其中11例异常纤维蛋白原血症的患者均涉及到上述突变热点。结果为5例为AaArgl6His杂合突变体,这其中有1例患者同时还存在yAsp185Asn杂合突变体,该突变国内外尚未报道；1例为AaArgl6Cys杂合突变体；4例患者为yArg275Cys杂合突变体;1例患者为yArg275His杂合突变体。1例低纤维蛋白原血症患者为AaCys36Arg杂合突变体。我们对新发现的yAsp185Asn突变体进行了进一步研究,在多态性研究中我们未在正常对照组中发现该突变的存在；同时进行分子建模,发现该突变导致突变位点周围氢键结构发生改变,另外,突变可能导致新的糖基化位点产生,从而影响了分子结构的稳定性；同源序列比对发现该位点在不同物种中存在高度保守性。遗传性FXI缺陷症亦属于一种少见的出血性疾病,总体发病率为1/1000000。该病发病率具有种族差异性,犹太人中最为常见。FXI的编码基因为F1l,该基因的突变导致该病的发生。遗传性FXI缺陷症患者的出血症状与FXI活性并不存在明显相关性,该病患者当FXI活性极低时,也很少发生出血,多数患者仅在体检时发现此病。本研究对象为2例体检时发现APTT明显延长的患者,对其进行内外源性凝血因子活性检测,结果发现均为FXI：C下降,其他凝血因子活性均处于正常范围内。对这2例患者进行F11基因检测,结果发现1例患者为Val-12TrpfsX15纯合突变体,该突变国内外尚未报道；另1例患者为Trp228Stop和Glu323Lys复合杂合突变体,因缺少其家庭其他成员的基因检测结果,无法确定两种突变是否位于同一条染色体,然而该患者FXI活性极低,因而推测该两种突变分属不同染色体,故为复合杂合突变体。本研究对12例遗传性纤维蛋白原缺陷症及2例遗传性FXI缺陷症患者进行基因突变研究,得出以下结论：1、在遗传性纤维蛋白原缺陷症的患者中,以往认为的突变热点Aα链上Arg16以及γ链上Arg275,在本研究中进一步加以证实,11例异常纤维蛋白原血症的患者均涉及到此类突变热点,该突变热点主要影响纤维蛋白原的功能,因而血浆中纤维蛋白原抗原水平均正常。1例患者发生AαCys36Arg杂合突变导致血浆中纤维蛋白原抗原水平下降,可见二硫键的维持对于纤维蛋白原分泌必不可少。2、根据对遗传性纤维蛋白原缺陷症患者中新发现的导致γAsp185Asn的突变位点进一步研究结果,认为该突变可能具有致病性。3、F11基因中的突变Val-12TrpfsX15、Trp228Stop和Glu323Lys是导致2例患者遗传性FXI缺陷症的原因,前者属首次发现的突变位点,该该突变导致蛋白质过早终止翻译,认为该突变具有致病性,是导致病例1的分子学病因；后两者为病例2的分子学病因,国内已有报道,致病性已明确。