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背景:卵巢上皮性癌(Ovarian cancer)是一种恶性肿瘤,由于早期无明显症状及筛查手段,大多数患者确诊时已经是晚期。在2008年,全世界约有卵巢癌患者222,500名,其中有140,200名死于这种疾病。卵巢上皮性恶性肿瘤中最多见的是卵巢浆液性癌,其发病学说——二元论模型,将卵巢浆液性腺癌分为两型。Ⅰ型卵巢癌也就是说低级别卵巢癌,具有较低的恶性,临床上发展缓慢,其发展过程主要是良性的上皮肿瘤演变成卵巢浆液性腺癌,Ⅱ型(高级别)卵巢癌恶性度高,多数来源于输卵管上皮。因此研究卵巢癌的发病机制,找到特异性指标对早期诊断和治疗卵巢癌是至关重要的。FBXW7即F框/WD-40域蛋白7也称为FBW7,是F-box蛋白家族成员。FBXW7作为抑癌基因,其抑癌作用是特异性识别底物并对其进行降解,在多种肿瘤组织中总的突变率是低的。FBXW7在宫颈癌组织中表达比宫颈正常组织中低,并且发现在子宫内膜癌中也存在较低的突变率。在卵巢癌中的作用研究较少。ENO1即烯醇酶1(Enolase 1),作为糖酵解途经的关键酶和多功能蛋白,促进多种消化系统肿瘤的转移增殖,且促进子宫内膜癌的转移增殖等,但是在卵巢癌中作用尚不清楚。目的:研究FBXW7和ENO1在卵巢浆液性腺癌和正常输卵管组织、卵巢组织中的表达情况,以及二者在卵巢浆液性腺癌发展中的作用,分析二者的表达与卵巢癌的病理分期、细胞分级等的预后关系,并分析二者的相关性。方法:收集2006年1月至2011年5月冀中能源峰峰集团总医院妇产科卵巢浆液性腺癌标本60例,术前未给予任何治疗,其中包括20例高级别腺癌,40例低级别腺癌,所有病例诊断均由病理证实。取15例正常输卵管组织和15例正常卵巢组织分别作为高级别腺癌组和低级别腺癌组的对照组,采用免疫组化方法检测不同级别卵巢浆液性腺癌中的FBXW7和ENO1的表达情况,并对其中18例高级别腺癌,37例低级别腺癌进行随访分析,来比较不同级别卵巢浆液性腺癌的3年和5年生存率,COX多因素分析筛选出影响卵巢癌预后的因素,确定独立预后因素,分析FBXW7和ENO1蛋白的表达情况以及与病理分级、手术病理分期,术后化疗等预后的关系。使用SPSS13.0软件进行统计学分析,x2检验来分析计数资料,Spearman分析二者的相互关系,结果以P<0.05为有统计学意义。结果:1 FBXW7和ENO1蛋白在卵巢高级别腺癌中的表达1.1 FBXW7蛋白的表达FBXW7在高级别腺癌及正常输卵管中的表达阳性率分别是25.0%和60.0%,统计学结果表明:比较二者有统计学意义(P<0.05)。1.2 ENO1蛋白的表达ENO1蛋白在高级别腺癌及正常输卵管中的表达阳性率分别是75.0%和26.7%,二者比较有统计学意义(P<0.05)。2卵巢低级别腺癌中FBXW7和ENO1蛋白的表达2.1 FBXW7蛋白的表达FBXW7在低级别腺癌及正常卵巢组织中的表达阳性率分别是22.5%和66.7%,二者比较有显著的统计学意义(P<0.05)。2.2 ENO1蛋白的表达ENO1蛋白在低级别腺癌及正常卵巢组织中的表达阳性率分别是67.5%和33.3%,二者比较有统计学意义(P<0.05)。3 FBXW7和ENO1蛋白在卵巢不同级别浆液性腺癌中的表达情况FBXW7蛋白在卵巢低级别腺癌中的强阳性表达率22.5%与在高级别腺癌组强阳性表达率25.0%,二者比较没有显著差异(P>0.05),在卵巢低级别腺癌和高级别腺癌组,ENO1蛋白强阳性表达率分别为67.5%和75.0%,统计学分析表明,二者之间不具有统计学意义(P>0.05)。4卵巢高低级别浆液性腺癌中FBXW7和ENO1蛋白表达与患者的预后根据免疫组化的试验结果,对18例高级别腺癌进行随访,FBXW7高表达组与FBXW7低表达组相比3年生存率(60.0%vs 15.4%)差异有统计学意义(P<0.05)和5年生存率(20.0%vs 7.7%)差异无统计学意义(P>0.05)。对37例低级别腺癌进行随访,FBXW7高表达组与FBXW7低表达组相比其3年生存率(77.8%vs 60.7%)和5年生存率(44.4%vs 32.1%)差异均无统计学意义(P>0.05)。在卵巢高级别腺癌组,ENO1蛋白高表达组与低表达组3年生存率和5年生存率分别为(15.4%vs 80.0%)和(0.00%vs 40.0%)差异均有统计学意义(P<0.05)。在卵巢低级别腺癌组,ENO1蛋白高表达组与低表达组其3年生存率和5年生存率分别为(59.3%vs 100.0%)和(7.4%vs50.0%)统计学分析均有显著差异(P<0.05)。5关于卵巢不同级别浆液性腺癌中FBXW7和ENO1的相关性在卵巢高级别腺癌中FBXW7低表达与ENO1高表达有显著的相关性(P<0.05),在卵巢低级别腺癌中FBXW7低表达与ENO1高表达没有显著的相关性(P>0.05)。6 Cox多因素生存分析卵巢不同级别腺癌的预后因素将患者的手术病理分期,细胞分化程度,化疗方式及术后残存癌灶大小,ENO1蛋白表达,FBXW7蛋白表达均纳入COX比例风险回归模型分析,结果显示进入COX比例风险回归模型的是:在卵巢高级别腺癌组,ENO1的高表达、手术病理分期和化疗方式进入,表明三者可能是影响卵巢高级别腺癌的独立预后因素(P=0.030,P=0.012,P=0.047);在卵巢低级别腺癌组,ENO1的高表达,手术病理分期进入(P=0.007,P=0.016),说明影响卵巢低级别腺癌的独立预后因素的是ENO1的高表达和手术病理分期。结论:1在卵巢浆液性腺癌中,FBXW7呈现低表达现象,ENO1呈现高表达现象,说明二者参与了卵巢浆液性腺癌的发生,且二者呈负相关性。2在高级别腺癌中,FBXW7与ENO1表达出现显著相关性。3在卵巢高级别腺癌中,ENO1高表达和FBXW7低表达是影响患者预后的因素,而ENO1高表达是影响患者预后的独立因素,在卵巢低级别腺癌中,ENO1高表达是影响患者的独立预后因素。