人类D-氨基酸氧化酶（h-DAAO）可作用于D-丝氨酸,已经成为治疗精神分裂症的新型有效的靶点。达比加群是一种用于治疗心血管疾病的抗凝药物,但存在一些不足,所以对其进行结构修饰及合成研究。本论文第一部分主要采用3D-QSAR、分子对接、分子动力学和ADME预测对h-DAAO抑制剂进行了系统的理论研究。首先对37个三嗪酮类h-DAAO抑制剂构建3D-QSAR模型,表明模型具有良好的预测能力和较优的稳定性。通过构效关系研究设计出9种新型的h-DAAO抑制剂,都表现出很好的预测活性。进一步通过分子对接,表明在蛋白与抑制剂的作用过程中,残基Gly313,Arg283,Tyr228,Leu51是必不可少的。三嗪环结构产生的氢键作用,以及残基Leu51,His217,Gln53,Leu215的疏水作用提高了结合位点处的稳定性。将预测活性值和对接打分都较优的化合物D1,D3和D8作为代表性抑制剂,进一步完成了分子动力学模拟研究和ADME预测,确定了新设计的候选化合物具有深入研究的价值。本论文第二部分主要根据达比加群衍生物的构效关系进行结构修饰,设计出三个芳环取代的N-乙基达比加群衍生物。通过Michael加成、酰化、还原、缩合闭环、Pinner及水解反应进行合成。进一步通过¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS对其进行结构确认,且进行了熔点测试。化合物9a⁹c可作为潜在的抗凝血候选化合物,用于进一步深入研究。本论文的研究可为新型抗精神病药物的结构优化,设计和合成提供可靠的理论依据,并对新型达比加群衍生物的深入研究具有参考意义。