研究背景：DVT是血管外科的常见疾病，其发生率有逐渐增高的趋势，但目前药物和手术治疗均存在诸多限制，而血栓的自然溶解过程又异常缓慢，导致PTS的发生率居高不下，严重影响患者的生活质量，也给社会带来了巨大的经济负担，因此临床迫切需要更高效而快速的促进血栓溶解、机化和再通的治疗手段。目前已证实新生血管形成是血栓机化再通的的关键步骤。静脉血栓中的新生血管形成比动脉血栓更为广泛。大量研究发现很多促进血管新生因子，比如VEGF、bFGF、HGF、EGF等均能参与血管新生的过程。PDGF-C是PDGF/VEGF家族新近发现的生长因子，其活化形式为PDGF-CC，具有强烈的促血管新生能力，是病理性新生血管形成的关键调节因素，且作用靶点比较广泛，其促进血管新生作用可能不依赖于VEGF。目前PDGF-CC是否参与了静脉血栓的溶解尚不清楚，本实验主要探讨了大鼠静脉血栓溶解过程中PDGF-CC的表达情况及其意义，以及PDGF-CC促进血栓溶解的作用，旨在为VTE的临床治疗提供新的理论基础。第一部分大鼠下腔静脉血栓模型的建立及静脉血栓自然溶解过程的研究目的：建立与改进大鼠下腔静脉血栓模型，并且研究静脉血栓自然溶解过程。方法：将雄性SD大鼠随机分为4组，其中实验组A、B、C组各12只，对照组D组6只，A组为新型模型建立方法，分别将左肾静脉平面以下下腔静脉所有静脉属支结扎，在左肾静脉平片以下将下腔静脉缩窄至80%-90%以上，再予以神经生物夹刺激静脉壁使血管内皮损伤；B组同A组，但不结扎静脉属支，C组同A组，但不损伤下腔静脉壁；D组为假手术组；比较各组术后24小时所产生血栓重量，取A组术后第1、3、7、14、21、28天，并行HE染色及大鼠下腔静脉造影，观察静脉血栓的自然溶解过程。结果：所有大鼠体重均无明显差异，实验组均产生血栓，假手术组未产生血栓，下腔静脉造影及组织病理切片均证实实验组产生血栓，其病理学形态与自然产生血栓的病理学形态相似，且通过血栓重量比较，Ａ组血栓重量明显高于Ｂ组、C组，D组则未产生血栓，差异有统计学意义，通过血栓切片及大鼠下腔静脉造影动态观察大鼠下腔静脉血栓的自然溶解过程，大鼠下腔静脉自然溶解过程相对人类血栓自然溶解较快，约3-4周基本完全溶解。结论：以结扎大鼠下腔静脉建立并改进的静脉血栓模型相对来说与人类种系近似,易于管理,成功率高，可重复性高，可以作为建立深静脉血栓模型的首选方法，对于大鼠下腔静脉血栓溶解的自然过程为后续实验研究对照提供了理论依据，为血栓栓塞性疾病的研究奠定良好的基础。第二部分血小板衍生生长因子C在大鼠静脉血栓溶解过程中的表达及其意义目的：探讨静脉血栓溶解过程中血小板衍生生长因子CC的表达情况及其意义。方法：取健康成年雄性SD大鼠建立下腔静脉血栓模型，设对照组及血栓组，分别在术后1、3、7、14、21、28d下腔静脉壁及血栓标本（n=12）。应用Western blotting及RT-qPCR技术分别检测血栓自然溶解过程中大鼠下腔静脉壁及血栓内PDGF-CC蛋白及mRNA的表达；取术后7d大鼠下腔静脉血管壁及血栓标本（n=3），用于病理组织形态学及PDGF-CC免疫组化观察。结果：Western blotting检测显示，术后1～28d大鼠下腔静脉血栓中均有PDGF-CC蛋白表达，以术后7d表达量最高（P<0.05），大鼠下腔静脉血管壁中同样有PDGF-CC蛋白表达，但各组表达量较低，组间比较无统计学差异（P>0.05）；RT-qPCR检测显示，术后1～28d大鼠下腔静脉血栓中均有PDGF-CC mRNA表达（P<0.05），其中术后7d相对表达量最高，为对照组的77.71倍，各组大鼠下腔静脉血管壁中同样有PDGF-CC mRNA表达，但各组PDGF-CC mRNA表达量较低，组间比较无统计学差异（P>0.05）；免疫组化染色显示术后7d的血栓标本中，新生血管周围有PDGF-CC的特异性表达。结论：PDGF-CC在大鼠下腔静脉血栓自然溶解过程中呈较高水平表达，且在血栓中的新生血管周围有特异性表达，提示其在血栓溶解过程中可能具有重要作用。