目的:炎症反应在糖尿病肾病(Diabetic nephropathy DN)的发生和发展中起着异常重要的作用。因此,减少炎症反应能够延缓糖尿病肾病的进展。本文通过建立脂多糖(LPS)诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型,观察黄芪汤能否通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,来改善糖尿病肾病大鼠的炎症反应。方法:将6周龄雄性清洁级SD大鼠随机分为6组,即对照组、对照组+LPS组、模型组、模型+LPS组、黄芪汤干预组、黄芪汤+LPS组,动物造模采用腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),于两周后测量SD大鼠的空腹血糖,空腹血糖大于16.6mmol/L即为造模成功。造模成功后给予黄芪汤灌胃给药,一共给药8周,第7周时给予LPS腹腔注射,8周后处死。检测大鼠的一般指标,肾功能和病理变化。利用Western blot技术检测通TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及其下游的相关蛋白的表达。运用免疫荧光技术检测TLR4、P-NF-κB、TNFα的表达情况。通过以上技术手段观察黄芪汤对糖尿病肾病大鼠的炎症反应的作用,探讨黄芪汤治疗糖尿病肾病的干预靶点。结果:在糖尿病肾病大鼠和LPS+糖尿病肾病大鼠中的TLR4/NF-κB信号通路明显被激活,TLR4、磷酸化IKKα/β、磷酸化NF-κB等蛋白的表达水平明显增高,其下游的炎症因子的表达也随之升高,肾脏病理指标和纤维化加重。黄芪汤可以改善糖尿病肾病大鼠和LPS+糖尿病肾病大鼠的一般指标、肾功能、蛋白尿;可以通过降低TLR4的表达,进而减少IKK和NF-κB的磷酸化,达到抑制TLR4/NF-κB信号通路的作用,使得下游的IL6、TNF-α、IL1β等炎症因子的表达水平降低,进而减轻炎症反应,改善肾脏病理指标,降低肾脏纤维化水平。结论:该研究表明,黄芪汤能够改善糖尿病肾病大鼠和LPS+糖尿病肾病大鼠的炎症反应,下调TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平,从而减轻糖尿病肾病大鼠的肾损害,起到延缓糖尿病肾病进展的作用。