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目的:现代医家多从“郁证”来认识抑郁症,强调“肝气郁结”为其基本病机,但课题组前期研究结果表明,抑郁症患者许多典型的临床表现诸如情绪低落、懒动懒言、神疲乏力、多思虑、失眠、万念俱灰,乃至产生痛不欲生、自杀等行为,难以完全用“肝气郁结”病机予以阐释,从肝气郁结辨证论治抑郁症并未取得预期疗效。丁元庆教授在大量文献研究及临床研究基础上,结合历代医家相关认识,据《素问·生气通天论》“阳气者,精则养神,柔则养筋”这一理论提出“阳郁神颓”为抑郁症的创新性病机,以宣阳开郁为基本治疗大法,配以和营、调神,创立临床经验方“强志方”。本文拟以动物实验方法论证“阳郁神颓”病机理论的可靠性及合理性。方法:取SPF级健康雄性Wistar大鼠60只,适应性饲养一周后据旷场实验及糖水偏嗜实验基数期数据随机分成六组,即正常组、模型组、中药治疗组(强志方高剂量组、强志方低剂量组)、中药对照组(柴胡疏肝散组)及西药对照组(氟西汀组),给药途径为灌胃给药,每日一次。采用慢性温和应激法(CMS)复制抑郁大鼠模型;以体质量、糖水偏嗜实验及旷场实验等行为学测试分别检测各组大鼠生理代谢、兴趣缺失、运动和探究行为情况;以ELISA检测cAMP含量;RT-PCR、Western-Blot法检测PKA、CREB、BDNF蛋白表达。所有数据均采用GraphPad Prism 5统计软件进行单因变量多因素方差分析和LSD法检验,结果以x±sd表示,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.行为学检测结果:造模后,较正常组大鼠相比,模型组大鼠体质量、糖水摄入量及旷场总路程显著减少(P<0.001);与模型组大鼠相比,造模予以强志方高剂量、强志方低剂量、柴胡疏肝散、氟西汀治疗的大鼠,体质量、糖水摄入量及旷场总路程均显著增加(P<0.01),但各治疗组间并未表现出显著性差异(P>0.05)。2.ELISA检测大鼠海马cAMP结果:较正常组大鼠相比,模型组大鼠cAMP含量显著减少(P<0.01);与模型组相比,强志方低剂量、柴胡疏肝散组、氟西汀组cAMP含量显著性升高(P<0.01),强志方高剂量组cAMP含量显著性升高(P<0.05),各治疗组间无显著性差异(P>0.05)。3.Western-blot检测大鼠海马PKA、P-CREB和BDNF含量结果:较正常组大鼠相比,模型组大鼠海马PKA、P-CREB和BDNF含量显著性降低(P<0.001);与模型组相比,强志方低剂量组、柴胡疏肝散组、氟西汀组大鼠各蛋白含量显著性升高(P<0.01),强志方高剂量组亦显著升高(P<0.05),各治疗组间无显著性差异(P>0.05)。4.RT-PCR检测大鼠海马PKAmRNA、CREBmRNA和BDNFmRNA结果:与正常组相比,模型组大鼠PKAmRNA、CREBmRNA和BDNFmRNA表达虽未有显著性差异,但有降低趋势;与模型组相比,强志方高剂量组、强志方低剂量组、柴胡疏肝散组及氟西汀组PKAmRNA、CREBmRNA和BDNFmRNA表达也呈升高趋势。结论:1.采用慢性温和应激法(CMS法)可制备比较理想的抑郁症大鼠模型,造模刺激结束后大鼠兴趣及快感缺失,探索能力下降,活动减少等抑郁样行为学表现可较好的模拟临床抑郁症患者的抑郁状态。2.强志方可明显改善抑郁症模型大鼠的抑郁样状态,从“阳气郁滞,神颓志衰”立论阐释抑郁症病机具有合理性。3.基于“阳郁神颓”病机确立的强志方可通过上调cAMP-PKA-CREB信号通路的相关蛋白含量及基因表达以发挥抗抑郁作用。