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【研究目的】应激事件与机体健康密切相关,应激导致的认知功能损害及其病理生理学机制与防治已成为该领域研究热点。慢性应激可诱导中枢神经系统胶质细胞激活产生神经炎症反应,而中枢神经炎症与动物空间学习记忆受损有着重要联系。脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)可通过相关信号通路激活星形胶质细胞,且慢性应激可导致BDNF表达下调。Apelin是G蛋白偶联受体APJ的天然配体,Apelin/APJ系统在中枢神经系统广泛分布,Apelin前体肽酶切产生的不同长度片段中以Apelin-13生物活性最强。本实验室前期研究发现Apelin-13可改善大鼠急性强迫游泳应激诱导的新颖物体识别记忆损伤,Apelin-13通过BDNF调控海马GR核转位改善慢性浸水束缚应激诱导大鼠抑郁行为。本研究探讨了Apelin-13是否通过调控BDNF/Trk B通路改善慢性浸水束缚应激(chronic water immersion restraint stress,CWIRS)诱导大鼠记忆损伤及海马胶质细胞激活。【方法】采用新颖物体识别实验、Y迷宫实验观察侧脑室微注射Apelin-13对CWIRS诱导大鼠记忆损伤的影响;采用免疫荧光技术观察侧脑室微注射Apelin-13对CWIRS诱导大鼠海马GFAP或Iba-1阳性细胞累积光密度(integrated optical density,IOD)增加的影响;采用Western Blot观察侧脑室微注射Apelin-13对CWIRS诱导大鼠海马BDNF、p CREB的表达下调的影响;采用新颖物体识别实验、Y迷宫实验及免疫荧光技术观察腹腔注射BDNF/Trk B通路特异性拮抗剂ANA-12对Apelin-13改善CWIRS诱导大鼠记忆损伤及海马GFAP或Iba-1阳性细胞IOD增加的影响。【结果】Apelin-13可改善CWIRS诱导大鼠新颖物体识别辨识指数及Y迷宫正确交替率降低;Apelin-13可改善CWIRS诱导大鼠海马GFAP或Iba-1阳性细胞IOD增加;Apelin-13可改善CWIRS诱导大鼠海马BDNF和p CREB表达下调;ANA-12可阻断Apelin-13对CWIRS诱导大鼠新颖物体识别辨识指数、Y迷宫正确交替率降低及海马GFAP或Iba-1阳性细胞IOD增加的改善作用。【结论】Apelin-13调控BDNF/Trk B通路改善慢性浸水束缚应激诱导大鼠记忆损伤及海马胶质细胞激活。