难治性癫痫GluR2表达研究及伴认知障碍癫痫NR1表达研究

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第一部分难治性癫痫皮层GluR2表达与病理分型、发病年龄、发病频次间关系目的:探讨不同病理分型、对照组间GluR2表达差异,并分析非继发性难治性癫痫(MCD,FCDI、II型)起病时间、总发病频次与GluR2表达的相关性。方法:选取2008年1月-2015年6月在济南军区总医院神经外科明确为IE并接受开放式手术治疗的患者62例,术前行头颅MRI或PET-CT、24小时视频脑电图监测(VEEG),术中行皮质脑电图(ECo G)监测精确判定致痫灶,将致痫灶及周边异常脑组织或其他异常组织切除,将切除的脑组织样本初步整理后放入冰盒,迅速送于病理科行进一步处理。前人已对这些材料切片并行HE染色及NEUN、GFAP、MAP-2等相关指标的免疫组化染色,依照ILAE制定的最新癫痫局灶性皮质发育不良(FCD)标准,已将样本分为FCDI(A、B),FCDII(A、B),FCDIII(A、B、C、D)型,还有部分病例不归于FCD当中。将癫痫组及对照组样本行AMPA受体-GluR2亚基免疫组化染色处理,用光学显微镜在低倍及高倍镜下观察、细胞计数,用图像处理软件采集并修饰图像,用统计学软件对数据进行分析。结果:GluR2阳性表达分值与总发病频次明显呈负相关性,R=-0.479,P=0.008<0.05;GluR2阳性表达分值与发病年龄有显著正相关性,R=0.561,P=0.002<0.05;难治性癫痫组各病理分型之间中GluR2阳性表达分值两两比较无显著差异(P>0.05),与对照组相比显著下调(P<0.05)。结论:GluR2表达与总发病频次呈负相关,与发病年龄呈正相关;难治性癫痫GluR2表达较正常对照显著减少,不同病理分型间GluR2表达无明显差异。第二部分伴与不伴认知障碍难治性癫痫脑皮层NMDA-NR1表达差异比较目的:观察NMDAR1表达在难治性癫痫伴认知障碍、难治性癫痫不伴认知障碍及正常对照组中有无差异,探究NMDAR1表达变化对于癫痫合并认知障碍的意义。方法:对62例难治性癫痫患者及5例正常对照组行简易精神智能评价量表(MMSE)和执行筛查量表(MES)评分,筛选出难治性癫痫伴认知障碍的患者13例,再对该13例伴认知障碍患者、不伴认知障碍49例癫痫患者及5例正常对照组脑组织切片行NMDAR-NR1免疫组化染色,观察并统计、分析NR1表达量差异。结果:不伴认知功能障碍IEP组NR1阳性细胞表达分值明显高于伴认知障碍的IEP组,差异有显著意义(P<0.05);不伴认知功能障碍IEP组NR1阳性细胞表达分值比正常对照组显著升高,有显著统计学差别(P<0.05);伴认知功能障碍IEP组NR1阳性细胞表达分值较正常对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:难治性癫痫患者反复癫痫发作可能引起含NR1亚基的NMDA受体表达量减少,参与难治性癫痫反复发作后出现认知功能障碍的发病机制。
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