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背景:冠状动脉非阻塞性心肌梗死(MINOCA)是指冠状动脉未见显著狭窄却伴有心肌缺血损伤的一种特殊类型的急性心肌梗死。目前有关MINOCA的临床研究较少,尤其缺乏大样本、长期随访的中国人群研究数据。本研究旨在探索国人MINOCA患者的临床特征、远期预后、危险分层以及预后相关的心血管代谢危险因素。本研究第一部分将描述该人群的基线及预后情况,并探讨该人群预后的性别差异。此外,MINOCA患者的危险分层评估鲜有报道,本研究将首次评估年龄、肌酐和射血分数(ACEF)评分对MINOCA患者心血管结局的预测价值。方法:本研究为单中心、观察性的临床队列研究,连续纳入2015年1月至2019年12月于阜外医院行冠脉造影检查且符合入选标准的MINOCA患者1179例。中位随访时间为41.7个月。主要研究终点为主要不良心血管事件(MACE),是全因死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血运重建、因不稳定心绞痛或心衰发作再住院的复合终点。描述MINOCA患者的基线特征及临床转归,按照性别及ACEF评分的三分位水平对该人群分组,其中ACEF评分=[年龄(岁)/射血分数(%)+1(若血肌酐>176μmol/L)],比较不同组患者的基线及预后。利用多因素Cox回归、Kaplan-Meier曲线和受试者工作特征(ROC)曲线进行生存分析和预测价值的评估。结果:本研究纳入的MINOCA患者平均年龄55.7岁,男性占73.5%,STEMI者占40.2%;既往合并高血压、糖尿病、血脂代谢异常和陈旧心梗的比例分别为53.4%、15.9%、58.2%和4.9%。多数患者在住院期间接受了标准的冠心病二级预防药物治疗(DAPT使用率92.5%;他汀95.8%;β受体阻滞剂72.9%;ACEI或ARB 64.4%)。相比于男性患者,女性患者的年龄更大,合并高血压和糖尿病的比例更高。在心血管预后方面,多达14.2%的患者在随访期间发生了 MACE(其中,全因死亡发生率1.5%,非致死性心梗3.4%,血运重建3.9%,非致死性卒中1.0%,因不稳定心绞痛再住院6.0%,因心衰发作再住院4.0%)。女性患者MACE的发生率略高于男性,但差异无统计学意义(男vs.女:13.8%vs.15.3%,p=0.504)。多因素Cox回归分析显示,女性性别并不是MACE的独立危险因素(校正HR 1.02,95%CI:0.72-1.44,p=0.916)。患者依据ACEF评分分组,则ACEF评分越高,患者预后越差(三组 MACE 发生率:6.3%vs.12.5%vs.23.8%,p<0.001)。多因素 Cox回归分析显示,ACEF评分升高是MACE的独立危险因素(ACEF评分每增加一个标准差,HR 4.23,95%CI:3.37-5.30,p<0.001;以低 ACEF 组为参照,中 ACEF 组:HR 2.70,95%CI:1.38-5.29,p=0.004;高 ACEF 组:HR 5.35,95%CI:2.72-10.51,p<0.001)。ROC曲线显示,ACEF评分具有较好的预测MACE的能力(AUC 0.79),其预测准确性与GRACE评分(AUC 0.81)无显著性差异(p>0.05)。结论:本研究纳入的MINOCA患者整体较年轻,合并症较少,院内接受标准化药物治疗的比例高,但该人群仍有较高发生不良心血管事件的风险,其预后不容忽视。男性和女性MINOCA患者的基线特征有所不同,但远期的心血管结局相似。ACEF评分简便、实用且有效,可用于MINOCA患者的早期危险分层及预后评估。背景:多重代谢紊乱在冠心病的发生发展中起到重要作用。心血管代谢相关的危险因素不仅包括糖脂代谢紊乱,还包括尿酸代谢紊乱、甲状腺功能紊乱等。本研究第二部分将探讨这些危险因素如糖尿病前期、甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数、脂蛋白(a)、高尿酸血症(HUA)以及低T3综合征(LT3S)对冠状动脉非阻塞性心肌梗死(MINOCA)患者预后的影响。方法:糖代谢状态分为正常糖代谢(NG,HbA1c<5.7%)、糖尿病前期(pre-DM,5.7%≤HbA1c<6.5%)以及糖尿病(DM,HbA1c≥6.5%或有明确诊断者)。TyG指数=ln[空腹甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2],是评估胰岛素抵抗程度的指标,依据其三分位水平分组。脂蛋白(a)[Lp(a)]以10mg/dL和30 mg/dL为界值分为三组。HUA定义为血尿酸水平≥420μmol/L(男性)或≥357μmol/L(女性)。LT3S定义为游离T3水平减低(fT3<2.36pg/mL)伴促甲状腺激素水平正常。采用生存分析、ROC曲线等方法评估上述心血管代谢相关指标与MINOCA预后的相关性。结果:Pre-DM和DM组患者的MACE发生率显著高于NG组(10.8%,16.1%,19.4%;p=0.003)。多因素校正后,pre-DM和DM均为MACE的独立预测因素(NG 组为参照;pre-DM 组:HR 1.45,95%CI:1.03-2.09,p=0.042;DM 组:HR 1.79,95%CI:1.20-2.66,p=0.005)。Pre-DM患者与DM患者的预后相似,但其预后比NG患者更差。第二,患者MACE的发生率随TyG指数三分位水平的升高而显著增加(9.6%,14.9%,18.0%,p=0.003)。多因素校正后,TyG指数升高与MACE的发生风险呈正相关(TyG指数每增加1个标准差,HR 1.33,95%CI:1.04-1.69,p=0.020;以 tertilel 组为参照,tertile2 组:HR 1.64,95%CI:1.06-2.53,p=0.025;tertile 3 组:HR 1.85,95%CI:1.17-2.93,p=0.008)。第三,患者基线 Lp(a)水平越高,其 MACE 发生率随之升高(9.5%,14.6%,18.5%;p=0.002)。Lp(a)升高与 MACE 发生独立相关(Lp(a)每增加1个标准差,HR 1.18,95%CI:1.01-1.37,p=0.029;以低Lp(a)组为参照,中 Lp(a)组:HR 1.55,95%CI:1.02-2.40,p=0.047;高 Lp(a)组:HR 2.07,95%CI:1.32-3.25,p=0.001)。第四,HUA组患者MACE的发生率显著高于对照组(18.7%vs.12.8%;p=0.015)。多因素校正后,HUA仍是MACE的独立预测指标(HR 1.49,95%CI:1.08-2.07;p=0.016)。第五,相比于对照组,LT3S组患者发生MACE的比率显著升高(19.6%vs.12.9%;p=0.013)。多因素校正后,LT3S与MACE发生呈正相关(HR 1.50,95%CI:1.03-2.18,p=0.037)。在倾向性评分匹配后,LT3S仍是预后不佳的独立危险因素(HR 1.53,95%CI:1.02-2.65,p=0.042)。此外,在ROC曲线中,TyG指数能够准确预测MACE的发生,其他指标如Lp(a)、HUA和LT3S联合TIMI评分均可进一步提高模型对MACE的预测能力。结论:多重代谢紊乱与MINOCA患者的预后密切相关,其中糖尿病前期、高TyG指数(胰岛素抵抗)、高Lp(a)血症、高尿酸血症以及低T3综合征均为MINOCA远期预后不佳的独立危险因素。临床上筛查这些指标可有助于MINOCA更精确的危险分层及预后评估。此外,临床医生应强化对该人群代谢紊乱的管理,以期改善心血管结局。