目的:初步探究生酮饮食(Ketogenic diet,KD)抑制人神经母细胞瘤裸鼠皮下移植瘤生长的作用。方法:选取32只5周龄雌性BALB/c-nu建立人神经母细胞瘤细胞株SH-SY-5Y皮下移植瘤模型,当瘤积约250.000mm~3时,依据随机数字表法被分为标准饮食组(SD)、生酮饮食组(KD)、环磷酰胺联合标准饮食组(CP+SD)和环磷酰胺联合生酮饮食组(CP+KD),每组8只。(1)观察肿瘤生长情况:每3天用游标卡尺测量一次瘤体长径(a)、短径(b),依照公式V=(a×b~2)/2计算移植瘤体积。(2)检测裸鼠代谢指标:体重、血糖、血酮(β-羟基丁酸)及肝脏脂肪变性。(3)肿瘤生物学效应分析:Western Blot检测凋亡蛋白Caspase3、Caspase8,免疫组化法检测细胞增殖蛋白Ki67。(4)探索KD抗肿瘤生长的可能机制:透射电镜观察自噬体,免疫组化法和Western Blot检测自噬蛋白P62、Beclin1、LC3A/B。结果:(1)肿瘤生长情况:在种瘤后第25天,SD、KD、CP+SD和CP+KD组的裸鼠模型生存率分别为0%、75%、87.5%和100%,实验组裸鼠生存期较SD组显著延长(X~2=19.69,P<0.001);KD和CP+KD组肿瘤生长速度比SD组减慢,在细胞接种第19、22天(生酮饮食第10、13天),KD组瘤积小于SD组(P<0.05);接种第19、22天,CP+SD组瘤积明显小于SD组(P<0.01);接种第16、19、22天,CP+KD组瘤积明显小于SD组(P<0.01)。(2)裸鼠代谢指标分析:各时间点的KD组裸鼠体质量与SD组无明显差异(P>0.05);除接种第13天外,KD组、CP+KD组血糖与SD组无统计学差异(P>0.05);CP+KD组和KD组血酮水平全程增高(P<0.05),血糖/血酮值(Glucose ketone index,GKI)值全程降低(P<0.05);KD及CP+KD组裸鼠肝脏脂肪变性评分高于SD组(P<0.05)。(3)肿瘤生物学效应分析:Ki67蛋白在SD组呈强阳性(+++),KD、CP+SD和CP+KD组均呈中度阳性(++);各组裸鼠中凋亡蛋白Cleaved-caspase3、Full-length caspase3和Caspase8均表达。(4)机制初步探究:电镜下KD组中自噬体多于SD组;KD组自噬蛋白P62表达明显低于SD组(P<0.01);Beclin1、LC3A/B蛋白在KD组表达增加(P<0.05),与免疫组化结果较一致。结论:KD对人神经母细胞瘤皮下移植瘤的生长有一定抑制效果,其可能的抗肿瘤机制与细胞自噬相关;KD对裸鼠模型的体重、血糖影响较小,总体上比较安全;KD有望成为临床上儿童神经母细胞瘤的一种新辅助饮食治疗方法。