萘醌色素的潜在毒性机理研究及潜在毒性评价

来源 :广西科技大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:wuyegongjue1
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本文使用紫外-可见吸收光谱法、双荧光探针法、黏度测定法、电化学法和共振散射光谱法,分别研究了指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜与DNA的作用,探讨了它们的潜在毒性机理,并使用结合饱和值评价了指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜的潜在毒性大小。主要结果如下:紫外-可见吸收光谱法的结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均可与DNA结合,结合常数分别为2.6×103 L/mol、2.4×103 L/mol和1.28×103 L/mol。DNA熔解温度的测定结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均可通过嵌入结合方式与DNA作用,且指甲花醌和萘茜的嵌入作用可能强于乙酰紫草素。双荧光探针法的结果表明,指甲花醌和萘茜可以通过嵌入结合以及较弱的沟槽键合方式与DNA作用;乙酰紫草素可以通过沟槽键合以及较弱的嵌入结合方式与DNA作用。黏度测定的结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均可通过嵌入结合方式与DNA作用,且指甲花醌和萘茜的嵌入作用可能强于乙酰紫草素。电化学法的结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均与DNA存在嵌入结合的作用方式而不存在静电结合的作用方式。共振散射光谱法的结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均能与DNA结合。通过对比三种萘醌分别与正常DNA和变性DNA作用后的共振散射谱图发现,指甲花醌和萘茜与DNA的主要结合方式均为嵌入结合,乙酰紫草素与DNA的主要结合方式为沟槽键合。使用结合饱和值评价了指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜的潜在毒性大小,测定并计算得到三种萘醌衍生物的结合饱和值分别为0.33、1.67和0.17。将上述三种萘醌衍生物的结合饱和值与溴化乙锭、阿霉素、1-羟基蒽醌和茜素的结合饱和值进行比较后发现,三种萘醌衍生物存在一定毒性,应用时应持谨慎态度。研究氯化钠、氯化钙、葡萄糖、异亮氨酸和维生素C这5种环境共存物分别对指甲花醌-DNA、乙酰紫草素-DNA和萘茜-DNA的结合饱和值的影响。结果发现,氯化钠和氯化钙可以使指甲花醌-DNA和萘茜-DNA的结合饱和值增加并可使乙酰紫草素-DNA的结合饱和值减小;葡萄糖和维生素C可以使指甲花醌-DNA、乙酰紫草素-DNA和萘茜-DNA的结合饱和值减小;异亮氨酸对三种萘醌与DNA的结合饱和值基本没有影响。
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