白血病是危害人民健康、生命安全的主要恶性肿瘤之一，可发生于任何年龄，但是在儿童及35岁以下成人的恶性肿瘤中居第一位，死亡率较高。白血病是全身性的恶性肿瘤，传统化疗、诱导治疗和骨髓移植是主要治疗方法。但传统化疗副作用太大;诱导治疗对某些白血病不敏感;而骨髓移植受供体和费用的限制，应用不广。目前，研发新的白血病的生物治疗是重要方向，通过诱导癌细胞凋亡，从而用于白血病的生物治疗，有很好临床应用前景。　　 Thomsen-Friedenreich抗原（TF抗原，CD176，Galβ1-3GalNAc1-R）是MN血型决定簇的前体物质，为一隐性血型糖抗原。在正常细胞上，TF抗原被唾液酸及其它糖链掩盖，恶性肿瘤时，肿瘤细胞由于糖基化障碍，TF抗原暴露，暴露的TF抗原可视为肿瘤抗原。TF抗原在70-80％癌中都有表达，在白血病细胞上也有表达，但TF不表达于成人的正常组织。TF抗原的表达与肿瘤的发展、侵润和转移有关。以前的研究中我们发现TF抗体体外可以诱导TF抗原阳性的白血病细胞凋亡，本课题将研究TF抗体诱导TF阳性白血病细胞凋亡的机制及TF抗体对TF阳性白血病小鼠的治疗效果。　　 本研究发现:　　 (1)流式细胞技术和免疫荧光表明大部分白血病细胞系都表达TF抗原，大部分细胞系表达CD95分子，部分白血病细胞系表达CD45、CD43、DR4和DR3分子;　　 (2)共聚焦荧光显微镜观察发现白血病细胞表面CD95和DR4分子与TF抗原均有共表达，免疫共沉淀方法和酶联免疫吸附实验夹心法证实CD95，CD45，CD43和DR4分子是TF抗原的载体蛋白;　　 (3)TF抗体诱导KG-1细胞凋亡后，应用基因芯片杂交实验发现，直接参与了细胞凋亡的诱导、执行和正向调控的20个基因表达量上调，q-RT-PCR验证得到同样的趋势;　　 (4)富集度统计学分析发现CD95信号通路及DR3与DR4/5死亡受体通路与TF抗体诱导白血病细胞凋亡相关。我们推测，在白血病细胞上，TF抗体结合在细胞表面凋亡相关糖蛋（如:CD95、DR4等）的TF糖链上，激活凋亡通路，因此导致了TF阳性的白血病细胞凋亡。　　 我们亦通过体内实验研究是否TF抗体对TF阳性白血病小鼠有治疗效果。研究结果发现:　　 (1) TF抗体能显著性降低白血病小鼠肝、脾肿大程度，经组织切片检查其治疗组白血病细胞数量明显降低;　　 (2)统计检验结果表明TF抗体免疫治疗能显著性降低实验小鼠肝转移发生率（从对照组的90％到TF抗体治疗组的30％），并且能显著性降低肝转移结节数量。卡方检验结果表明，与对照组相比，TF抗体尾静脉注射能显著降低实验小鼠肺转移的发生率;　　 (3)骨髓涂片检测发现，对照组小鼠骨髓大概有50％自血病细胞，TF抗体处理能减少实验小鼠骨髓中自血病细胞（TF抗体处理组大概只有10％白血病细胞）;　　 (4)TF抗体处理能在体内诱导白血病细胞凋亡;　　 (5) Kaplan-Meier分析表明，TF抗体和TF抗原疫苗治疗均能显著性延长TF阳性的白血病小鼠的生存时间。　　 TF抗原表达于人类白血病细胞表面，但不表达于人类良性和正常组织，TF抗体处理对TF阳性白血病小鼠有明显的治疗效果，因此，TF抗原是一个很有希望的白血病免疫治疗的新靶点。