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目的：探讨草酸和一水草酸钙对人肾小管上皮细胞HK-2细胞的毒性作用。方法：共培养体系培养HK-2细胞至长满后,使用不同浓度（0,1,5和10mmmmol/L）的草酸和一水草酸钙处理HK-2细胞24h,通过检测细胞培养基中的乳酸脱氢酶LDH的含量和DAPI染色结果分析草酸及一水草酸钙对细胞的毒性作用。结果：DAPI染色显示草酸浓度在0-5mmol/L时,细胞数目没明显变化,5mmol/L时个别细胞的细胞核呈固缩状,草酸浓度10mmol/L时,细胞数目开始明显减少。水草酸钙浓度在1mmol/L时细胞数目就开始明显减少,5mmol/L和10mmo1/L时细胞基本死亡。5mmol/L和10mmol/L草酸在处理HK-2细胞24h后培养基中的LDH含量显著高于未处理组（p<0.01）。1mmo1/L、5mmol/L和10mmol/L一水草酸钙组培养基中LDH含量均显著高于未处理组（p<0.01）。结论：草酸和一水草酸钙对HK-2细胞的毒性呈浓度相关性。一水草酸钙晶体相比较草酸更具有细胞毒性。目的：探讨一水草酸钙晶体（calcium oxalate monohydrate, COM）通过对人肾小管上皮细胞HK-2的作用能否激活MAPK信号通路,通过拮抗MAPK信号通路能否减少透明质酸合成酶、CD44的产生以及能否抑制COM晶体对细胞的粘附作用。方法：HK-2细胞在饥饿处理12h后分别在不同时间点（0min、15mmin、30mmin、1h和2h）暴露在COM晶体（1mmol/L）及阳性对照下。检测p38MAPK.JNK和ERK蛋白的磷酸化情况。p38MAPK通路的抑制剂SB203580对细胞进行干预,通过western blot和RT-PCR技术检测p38-MAPK磷酸化情况及透明质酸合成酶1-3和CD44的mRNA表达情况。通过离子色谱仪检测COM晶体与肾小管上皮细胞的粘附情况。结果：HK-2细胞在饥饿处理12h后,COM晶体（1mmol/L）能快速的、充分的激活p38MAPK信号通路。COM晶体能轻度激活JNK信号途径但是无法激活ERK信号途径。通过使用p38MAPK信号途径的抑制剂SB203580（50μM）能够充分阻滞p38MAPK信号通路的激活并且能够降低透明质酸合成酶1-3和CD44的mRNA表达以及减少肾小管上皮细胞与COM晶体的粘附。结论：一水草酸钙晶体能够选择性激活p38MAPK和JNK信号途径。p38MAPK信号通路抑制剂SB203580能够降低透明质酸合成酶1-3和CD44的mRNA表达以及减少肾小管上皮细胞与COM晶体的粘附。目的：观察透明质酸（HA）、CD44及透明质酸合成酶（HAS1-3）在结石患者肾组织中的表达,着重探讨HAS1在一水草酸钙晶体（calcium oxalate monohydrate, COM）和人肾小管上皮细胞在粘附过程中的作用。方法：通过免疫组化的方法,检测结石患者肾组织和正常肾组织中CD44、HAS1-3和HA的表达差异。通过RT-PCR和western blot检测I-IK-2细胞在分别在不同时间点（Oh、24h、48h）暴露在COM晶体（lmmol/L）下HAS1的mRNA和蛋白表达情况。通过ELISA方法,检测HK-2细胞在不同时间点（0h、12h、24h、36h、48h）暴露于COM晶体后培养基中HA的含量。通过干扰HAS1,检测其对HA的合成以及对肾小管上皮与COM晶体粘附力的影响。通过共聚焦显微镜和离子色谱仪检测COM晶体与肾小管上皮细胞的粘附情况。结果：免疫组化结果显示在结石患者肾组织中,CD44、HAS1-3及HA比正常肾组织都有明显升高。HK-2细胞在COM晶体（lmmol/L）处理24h后,HAS1-3和CD44的mRNA表达最高,48h后下降,其中HAS1的表达升高最明显。HK-2细胞在COM晶体（1mmol/L）处理24h后HAS1的蛋白含量开始升高,48h达到最高。通过对HAS1的siRNA干扰能充分的降低HAS1的表达。HK-2细胞在COM晶体（1mmol/L）处理24h后组织培养基中的HA的含量达到最高,其后开始下降。荧光共聚焦染色和离子色谱仪结果显示,通过抑制HAS1的表达可以大大降低肾小管上皮细胞与COM晶体的粘附。结论：结石患者肾组织中CD44、HAS1-3和HA都有高表达。透明质酸在COM晶体与肾小管上皮的粘附过程中起到非常重要的作用,通过抑制HAS1的表达可以减少HA的表达从而降低肾小管上皮细胞对COM晶体的粘附。目的：长链非编码RNAs （lncRNAs）具有非常重要的生物功能。本研究通过lncRNA芯片研究一水草酸钙刺激人近端肾小管后lncRNAs的变化,为将来结石形成机制的研究提供候选lncRNAs。方法：通过lncRNA芯片检测lmmo1/L一水草酸钙刺激人近端肾小管HK-2细胞24h后长链非编码RNA的变化情况。通过qPCR的方法验证芯片结果。结果：经过1mmol/L一水草酸钙刺激人近端肾小管HK-2细胞24h后2971条lncRNAs发生了变化,其中上调1630条,下调1341条。通过qPCR的方法验证了4条lncRNAs （ENST00000430583、ENST00000428930、NR029401和chr13）。结果显示qPCR结果和基因芯片结果具有良好的一致性。结论：本研究首次报道肾小管上皮细胞经一水草酸钙刺激24h后lncRNAs的变化,结果中表达有差异的lncRNAs可能在结石形成过程中有巨大的作用。综上所述,本研究为结石形成的病理过程提供新的思路,为将来泌尿系结石形成的机制研究提供理论依据。