苯并三嗪衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

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实体肿瘤的组织特异性之一是在肿瘤组织内层存在一个处于乏氧状态的细胞区域,该区域中的肿瘤细胞相应称为乏氧肿瘤细胞.绝大多数乏氧肿瘤细胞处于细胞动力学的G<,0>期,趋于不增殖或仅缓慢增殖.常规的化疗药物和放疗方法对乏氧肿瘤细胞不敏感,不能取得预期的治疗效果,致使乏氧肿瘤细胞成为肿瘤复发和转移的重要原因之一.生物还原剂(bioreductive agents)是一类具有乏氧肿瘤细胞特异性和靶向性的新型抗肿瘤药物,又称为乏氧细胞毒药物.该类药物的可能作用机理表现为两方面:(1)在乏氧肿瘤细胞内,通过一定的生物氧化还原代谢产生特异性自由基,发挥抗肿瘤作用.(2)产生的代谢产物可以与肿瘤细胞的特异性DNA结合,使双股螺旋解链,而发挥细胞毒作用.正常细胞中氧供量充足,还原过程产生的特异性产物即刻被氧化代谢,所以,对正常细胞不产生毒副作用.
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