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目的：探究黄芪甲苷（AstragalosideⅣ）对特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)小鼠和RAW264.7巨噬细胞自噬和焦亡的影响，为黄芪抗肺纤维化的研究治疗提供新思路。
方法：C57bl/6小鼠随机分为4组：假手术组、模型组、黄芪甲苷组和地塞米松组。小鼠模型行气管切开术，滴注博来霉素(BLM)诱导成模。黄芪甲苷组和地塞米松组每天分别灌胃黄芪甲苷（50mg·kg-1）和地塞米松（0.125mg·kg-1），假手术组和模型组每天予等量生理盐水。小鼠于第14天取材，以苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肺组织形态和胶原纤维的表达水平，评估黄芪甲苷对IPF诱导的肺损伤的治疗作用。通过WB检测肺组织中白细胞介素=1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)和Caspase-1的水平以评估炎症反应程度和焦亡水平的表达水平。免疫组化(IHC)及蛋白质免疫印迹(Western bolt)分析自噬和焦亡标记蛋白表达水平。以1μg·ml-1LPS诱导巨噬细胞焦亡模型，选择对数生长期细胞并将其分为空白组、模型组和63.7μM黄芪甲苷组、127.4μM黄芪甲苷组和254.8μM黄芪甲苷组，常规培养12h至细胞贴壁，吸弃培养基，再以相应含药培养基常规培养48h，抽提细胞蛋白，以蛋白质免疫印迹法分析自噬和焦亡标记蛋白表达水平。
结果：与空白组比较，模型组肺组织炎症反应明显、胶原蛋白显著增加(P＜0.05)，与模型组比较，黄芪甲苷组明显抑制肺组织炎症反应，下调胶原蛋白表达(P＜0.01)。IHC和WB检测结果均显示，黄芪甲苷能显著提高LC3Ⅱ表达(P＜0.05)同时抑制p62积累(P＜0.05)，降低Caspase-1(P＜0.01)、IL-1β（P＜0.05）和IL-18(P＜0.05)的表达水平。体外实验显示，相比于模型组，黄芪甲苷能明显下调巨噬细胞Caspase-1、IL-1β和IL-18(P＜0.05，P＜0.01)的表达，同时升高p62并降低LC3Ⅱ的表达水平(P＜0.05，P＜0.01)，但均无明显的量效依赖关系。
结论：黄芪甲苷体内和体外实验研究均表明其可通过增强自噬、抑制焦亡活性，显著改善BLM诱导的小鼠肺纤维化和LPS诱导的巨噬细胞焦亡，这可能是黄芪甲苷在干预和治疗肺纤维化中的机制之一。
方法：C57bl/6小鼠随机分为4组：假手术组、模型组、黄芪甲苷组和地塞米松组。小鼠模型行气管切开术，滴注博来霉素(BLM)诱导成模。黄芪甲苷组和地塞米松组每天分别灌胃黄芪甲苷（50mg·kg-1）和地塞米松（0.125mg·kg-1），假手术组和模型组每天予等量生理盐水。小鼠于第14天取材，以苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肺组织形态和胶原纤维的表达水平，评估黄芪甲苷对IPF诱导的肺损伤的治疗作用。通过WB检测肺组织中白细胞介素=1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)和Caspase-1的水平以评估炎症反应程度和焦亡水平的表达水平。免疫组化(IHC)及蛋白质免疫印迹(Western bolt)分析自噬和焦亡标记蛋白表达水平。以1μg·ml-1LPS诱导巨噬细胞焦亡模型，选择对数生长期细胞并将其分为空白组、模型组和63.7μM黄芪甲苷组、127.4μM黄芪甲苷组和254.8μM黄芪甲苷组，常规培养12h至细胞贴壁，吸弃培养基，再以相应含药培养基常规培养48h，抽提细胞蛋白，以蛋白质免疫印迹法分析自噬和焦亡标记蛋白表达水平。
结果：与空白组比较，模型组肺组织炎症反应明显、胶原蛋白显著增加(P＜0.05)，与模型组比较，黄芪甲苷组明显抑制肺组织炎症反应，下调胶原蛋白表达(P＜0.01)。IHC和WB检测结果均显示，黄芪甲苷能显著提高LC3Ⅱ表达(P＜0.05)同时抑制p62积累(P＜0.05)，降低Caspase-1(P＜0.01)、IL-1β（P＜0.05）和IL-18(P＜0.05)的表达水平。体外实验显示，相比于模型组，黄芪甲苷能明显下调巨噬细胞Caspase-1、IL-1β和IL-18(P＜0.05，P＜0.01)的表达，同时升高p62并降低LC3Ⅱ的表达水平(P＜0.05，P＜0.01)，但均无明显的量效依赖关系。
结论：黄芪甲苷体内和体外实验研究均表明其可通过增强自噬、抑制焦亡活性，显著改善BLM诱导的小鼠肺纤维化和LPS诱导的巨噬细胞焦亡，这可能是黄芪甲苷在干预和治疗肺纤维化中的机制之一。