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皮质激素药物属于甾体激素药物,是各科医师使用最广泛的药物之一。由于皮质激素具有抗炎、抗过敏、抑制免疫、增强应激反应、抗内毒素和抗休克等多种药理作用,临床上可用于治疗许多病症,是临床上不可缺少的一类重要药物。由于医学上的重要应用,皮质激素得到广泛的开发。
在许多皮质激素药物的合成过程中,为了得到11β羟基甾体化合物,需要对一些中间体进行还原脱卤素反应,而目前工业上使用二价铬金属还原法并不理想,一直存在着废水难于处理、产品质量不理想、成本高等缺点。因此,寻找适当的还原脱卤方法,也是产品技术再创新的重点。
本文综述了有机合成上常用的还原脱卤方法,重点介绍了甾体类化合物的9α-卤素还原脱卤方法,总结了两种较为先进的方法:三价铬盐/锌粉脱卤还原法和锡粉脱卤还原法。本文对这两种还原方法在三种皮质激素药物上的应用进行研究,通过对这两种还原方法的工艺条件进行筛选和优化,使脱卤还原反应效果优于原有工业上的二价铬盐还原脱卤法,脱卤转化率提高了3-5%。本课题研究的新的三价铬盐法,锌粉还原脱卤法和锡粉还原脱卤法应用在氢化可的松系列产品、甲泼尼龙系列产品和泼尼松龙系列产品上面,经核算,预计工业成本降低了10%左右,预计创效益300万/年。本课题大大减少了废物排放量,减少了环境污染;改善了产品的色泽,提高了产品的质量,降低了生产成本,起到了很好的经济效益。
新开发的还原脱卤反应技术优势明显,目前该工艺研究已经完成小试,正在准备中试放大阶段,一旦实现产业化,将进一步提高我国皮质激素药物的技术水平,增强企业的竞争力。