肝细胞癌血清肿瘤标志物DCP,AFP-L3和AFP的检测及临床意义

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目的本课题检测HCC患者血清脱-γ-异常凝血酶原(Des-gamma-carboxyprothrombin,DCP),甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)的LCA结合片段(Lens culinaris agglutinin A-reactive fraction of AFP,AFP-L3)和AFP水平,主要目的如下:1.进行诊断试验评价和ROC曲线分析,对比分析标志物诊断HCC和早期HCC的价值,并确定相应的最佳诊断截断点;2.对DCP,AFP-L3%和AFP进行相关性分析,以确定三种标志物联合监测在诊断HCC方面有无互补作用;3.比较HCC患者手术切除前和手术后6个月末的上述三种标志物血清水平的变化,评价标志物监测手术治疗疗效的能力。方法采用酶联免疫吸附实验(Enzy-linked immunosorbent assay,ELISA)检测HCC、乙型肝炎肝硬化和CHB患者血清DCP,AFP-L3%和AFP的水平,并对行手术切除治疗后的HCC患者进行随访,测定其治疗后6个月的上述血清标志物的水平。结果1. HCC患者血清DCP,AFP-L3%和AFP水平均高于乙型肝炎肝硬化和CHB患者上述标志物水平(P<0.01);早期HCC患者血清DCP水平高于乙型肝炎肝硬化患者(P<0.01),而血清AFP-L3%和AFP水平与乙型肝炎肝硬化患者相比差异无统计学意义(P=0.176,P=0.136)。2.DCP,AFP-L3%和AFP最常用的诊断HCC的截断点分别为40mAU/ml,10%和20ng/ml。取上述截断点,DCP诊断HCC的敏感性和正确诊断指数(Youden指数)为87.88%和0.829,AFP-L3%为57.58%和0.476,AFP为75.76%和0.391;诊断早期HCC,DCP的敏感性和Youden指数分别为94.44%和0.754,AFP-L3%为33.33%和0.221,AFP的Youden指数为-0.011,无诊断早期HCC的价值。3.ROC曲线及统计学分析表明DCP诊断HCC的价值大于AFP-L3%和AFP(P<0.05),AFP-L3%和AFP诊断HCC的价值差异无统计学意义(P=0.137);ROC曲线分析所获得的DCP,AFP-L3%和AFP诊断HCC最佳诊断截断点分别为239.13mAU/ml,10.60%和306.42ng/ml。4.ROC曲线表明DCP诊断早期HCC的价值最大,最佳截断点为239.13mAU/ml;AFP-L3%和AFP无诊断早期HCC的价值。5.血清DCP和AFP-L3%(p=0.001)、DCP和AFP(p=0.001)及AFP-L3%和AFP(P<0.01)均存在明显正相关,且散点图大部分重叠。6.42例手术治疗后随访至6个月未的患者未出现复发的患者的术后血清DCP和AFP水平较术前明显将低(P<0.01和P=0.021),手术前后血清AFP水平差异无统计学意义(P=0.72);手术治疗后DCP阴转率(91.67%)高于AFP-L3%和AFP的阴转率(58.33%和70.00%),差异有统计学意义(P<0.01和P=0.006);AFP的阴转率高于AFP-L3%(P=0.014)。结论1.血清DCP诊断HCC具有最高的正确诊断指数,应该被用作诊断HCC的主要血清标志物。2.血清DCP有可能成为乙型肝炎肝硬化发展至HCC的一个血清标志物,可能有一定的诊断早期HCC的价值。3.三种标志物之间呈明显正相关,且散点图大部分重叠,联合检测诊断HCC的互补作用不大。4.血清DCP有可能作为HCC手术治疗后的疗效监测指标。
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