目的: 代谢综合征及多个心血管危险因素为一体，中心性肥胖是代谢综合征各中间表型的关键环节，因此脂肪组织成为研究肥胖及代谢紊乱的焦点和治疗靶点。研究表明，G蛋白信号转导调节蛋白-2(RGS2)是脂肪组织合成的关键分子，肥胖是代谢综合征的重要组成及发病的关键环节，RGS2基因的变异或许与代谢综合征相关。体外转染了RGS2基因的3T3-L1脂肪细胞及中国仓鼠细胞表现出脂肪组织减少的表型，同时抑制白色脂肪特异基因的表达。在人群研究中发现，RGS2变异与欧洲人的代谢综合征相关。本研究目的在于探讨RGS2基因变异与新疆哈萨克族代谢综合征的关系。　　 方法: ①采用整群随机抽样方式，以生活在新疆地区30岁-70岁的哈萨克族人1281人为研究对象，进行代谢综合征（MetS）流行病学现况调查，包括采集人口学信息并填写调查问卷，行口服糖尿量实验，连续监测两天血压，留取夜间8小时尿。抽取肘静脉血，现场离心分离血清，-20℃保存；所有空腹血清均检测大生化。根据国际糖尿病联盟（IDF）代谢综合征诊断标准分组；②收集表型资料，用PAXgene 血DNA试剂盒提取外周血白细胞DNA;在48个代谢综合征患者中采用直接测序方法对RGS2基因所有外显子及启动子区测序；筛选代表性的变异位点，应用TaqMan PCR的分析方法在所有研究对象中进行基因分型；③以病例(538例)-对照（388例）为基础进行关联分析,并在代谢综合征各中间表型分别做关联分析；关联分析采用χ2检验。采用Logistic回归分析，校正混杂因素并计算OR值；变异位点与数量表型的关系采用单因素方差分和多重线性回归分析；④构建单体型，采用permutation检验比较病例对照组单体型频率分布。　　 结果：①48个测序样本中，发现13个变异位点，其中包括2个错义突变，6个启动子区变异，2个内含子区SNPs和2个 3’UTR区变异；根据变异位点所在区域、连锁不平衡关系及最小等位基因频率挑选出5个代表性的变异位点；②筛选的5个变异位点中4个分型成功分别为54G>C，2422A>G，2297A>G和 1891-1892delTC，2个新发现的罕见错义突变 (54G>C和 2422A>G) 外，其余 2个位点基因型频率在病例组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡；③错义突变54G>C和2422A>G在病例和对照组间检出例数没有特异性，但携带错义突变的个体均为超重或肥胖的个体；1891-1892delTC和2297A>G在代谢综合征组及对照组间基因型分布差异无统计学意义（P>0.05）；④2297A>G与代谢综合征的任一中间表型均未发现显著关联（P>0.05）；1891-1892delTC 位点与2型糖尿病、肥胖、血脂紊乱等中间表型均无显著关联，但与高血压存在显著关联，1891-1892delTC在高血压组和对照组间基因型分布差异有统计学意义（男性：χ2=5.649，P=0.017；总体人群：χ2=4.047,P=0.044）；多元Logistic回归分析，1891-1892del TC在该人群男性（OR=1.698，P=0.03）以及总体人群中（OR=1.32，P=0.044）与高血压有显著相关性；ID+DD基因型组的平均收缩压水平明显高于II基因型组（P=0.04）；1891-1892delTC位点基因型间收缩压水平存在显著差异(II vs II+ID：131.43mmHg vs 135.26mmHg，单因素方差分析，P=0.018)；协方差分析校正混杂因素后，P=0.034)；⑤单体型A-D（2297A>G/1891-1892delTC）在代谢综合征组组频率显著高于对照组（P=0.044），A-I（2297A>G/1891-1892delTC）则在对照组有更高的频率（P=0.018）。　　 结论：① 两个错意突变可能与超重肥胖相关，但需进一步验证；RGS2的变异位点1891-1892delTC与新疆哈萨克族代谢综合征可能存在关联，至少与其中间表型高血压显著相关，且与收缩压水平正相关；②单体型A-D、和A-I在本研究人群中均与代谢综合征相关。