目的：　　观察参苓白术散对NAFLD大鼠生化指标、LPS含量、体成分、肝组织病理、回肠病理、肝细胞TLR4/MyD88通路相关蛋白表达的影响，揭示NAFLD、肠源性内毒素血症与TLR4/MyD88之间的关系，探讨参苓白术散防治NAFLD作用及其可能机制。　　方法：　　将52只SPF级SD成年雄性大鼠随机平均分为正常组、模型组、益生菌组、参苓白术散组，每组13只。正常组予基础饲料，模型组、益生菌组及参苓白术散组均予高脂饲料喂养（胆固醇1.5%，基础饲料83%，猪油10%，胆盐0.5%，蔗糖5%）。在造模的同时，参苓白术散组每天给予30g.kg-1.d-1参苓白术散灌胃，益生菌组每天给予0.6kg-1.d-1复合益生菌灌胃，用同等剂量的动物饮用水予模型组大鼠灌胃。连续16w后，比较体重、肝湿重、肝指数，体成分分析仪测定大鼠体成分，提取血清测定TC、TG、LDL、HDL、血糖等生化指标含量，提取血浆行胰岛素检测，肝匀浆行TG、TC检测、取门静脉血测定LPS含量，取肝组织进行油红O及HE染色，取回肠组织行HE染色。每组剩余5只大鼠，Ⅳ型胶原酶法提取原代肝细胞，并用Western Blot法测定其TLR4、MyD88、TAK1、NF-κB P65蛋白表达。　　结果：　　1.大鼠体成分分析　　模型组大鼠脂肪含量较正常组明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，益生菌组和参苓白术散组大鼠脂肪含量均下降（P＜0.01）；与益生菌组比较，参苓白术散组大鼠脂肪含量无明显改变(P＞0.05)。各组大鼠全水含量无明显变化（P＞0.05）。　　2.大鼠体重、肝湿重和肝指数　　模型组大鼠体重、肝湿重、肝指数较正常组均显著升高（P＜0.01，P＜0.05）；与模型组比较，参苓白术散组大鼠肝湿重、体重、肝指数均显著下降（P＜0.01，P＜0.05），益生菌组大鼠体重、肝指数均显著降低，肝指数有下降趋势，但无统计学意义（P＞0.05）；与益生菌组比较，参苓白术散组大鼠体重、肝湿重物无明显改变（P＞0.05），肝指数明显下降（P＜0.01）。　　3.生化指标检测　　3.1 血清TG、TC、LDL、HDL含量　　与正常组比较，模型组大鼠血清TG、TC、LDL均明显升高（P＜0.01），HDL含量则显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，参苓白术散组及益生菌组大鼠血清TG、TC含量均明显降低（P＜0.01,P＜0.05），LDL含量有所降低，但没有统计学意义（P＞0.05），HDL含量有一定程度升高，但没有统计学意义（P＞0.05）；与益生菌组比较，参苓白术散组大鼠血清TC、TG、LDL及HDL含量无明显变化（P＞0.05）。　　3.2 肝组织TG、TC含量检测　　与正常组比较，模型组大鼠肝组织TG、TC含量均明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，参苓白术散组大鼠肝组织TC、TG含量明显降低（P＜0.01），益生菌组大鼠肝组织TC含量明显降低（P＜0.01），肝组织TG含量有一定程度下降，但无统计学意义（P＞0.05）。与益生菌组比较，参苓白术散组肝组织TC、TG含量无明显变化（P＞0.05）。　　3.3 血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数　　各组大鼠血糖比较无明显变化（P＞0.05）；与正常组比较，模型组大鼠胰岛素、胰岛素抵抗指数均明显升高（P＜0.01，P＜0.05）；与模型组比较，参苓白术散组大鼠胰岛素、胰岛素抵抗指数均明显降低（P＜0.01），益生菌组大鼠胰岛素有一定程度下降，但没有统计学意义（P＞0.05），胰岛素抵抗指数明显降低（P＜0.05）；与益生菌组比较，参苓白术散组大鼠血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数无明显变化（P＞0.05）。　　4.门静脉血LPS含量　　与正常组相比，模型组大鼠门静脉血LPS含量明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，参苓白术散组及益生菌组大鼠门静脉血LPS均明显降低（P＜0.05）；与益生菌组比较，参苓白术散组大鼠LPS含量无明显变化（P>0.05）。　　5.肝组织病理　　HE染色：正常组肝细胞胞浆红染均匀，未见明显空泡，细胞中央可见蓝染的胞核，肝细胞界限清晰，结构完好。模型组肝细胞不均匀红染，可见大量脂肪空泡，大小不一，呈圆形，细胞明显变大，胞间隙不清，部分胞核位于细胞边缘，细胞结构不清。参苓白术散组和益生菌组肝组织HE染色结果均有一定好转，其中以参苓白术散组较为明显。　　油红O染色：正常组肝组织可见肝细胞结构完好，核蓝染，未见橘红色脂滴积聚，胞间隙清晰，肝细胞结构正常。模型组肝组织中肝细胞明体积明显变大，可见弥漫性红染脂滴，融合成片，胞核被挤向一侧，细胞结构不清。参苓白术散组和益生菌组肝组织脂滴积聚情况较模型组明显改善，其中以参苓白术散组较为明显。　　6.回肠HE染色　　正常组绒毛完整，粘膜各层结构完好，未见上皮细胞坏死情况；模型组绒毛伏倒，甚至萎缩、缺失，粘膜上皮细胞脱落、坏死。参苓白术散组及益生菌组绒毛较完整，各层结构较完好，粘膜上皮均有不同程度修复。提示模型组大鼠存在肠道粘膜损伤，参苓白术散可以修复NAFLD大鼠肠道粘膜损伤。　　7.肝细胞鉴定　　对肝细胞行CK-18免疫荧光染色鉴定后，发现椭圆形或多边形肝细胞成链状聚集并发出绿色荧光，行DAPI染色后胞核蓝染，提示该细胞为肝细胞。　　8.肝细胞TLR4、MyD88、TAK1、NF-κB P65蛋白表达　　与正常组比较，模型组大鼠肝细胞TLR4、MyD88、TAK1、NF-κB P65蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，参苓白术散组和益生菌组肝细胞TLR4、MyD88、TAK1、NF-κB P65蛋白表达水平均显著下调(P＜0.01，P＜0.05)；与益生菌组比较，参苓白术散组大鼠TLR4、MyD88、TAK1、NF-κB P65蛋白表达水平无明显变化（P＞0.05）。　　结论：　　1.高脂饲料连续喂养16w能成功复制NAFLD大鼠模型。　　2.高脂饮食所致NAFLD模型大鼠伴有肠源性内毒素血症、肝组织脂质沉积、胰岛素抵抗及肝细胞TLR4/MyD88通路的激活状态。　　3.参苓白术散防治NAFLD疗效确切，其机制可能是通过减轻内毒素程度抑制肝细胞TLR4/MyD88通路蛋白表达而发挥作用，这可能与参苓白术散健脾之功效相关。