背景遗传性痉挛性截瘫（Hereditary spastic paraplegia, HSP）是一种具有高度临床和遗传异质性的神经系统单基因遗传病，遗传方式有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及X连锁隐性遗传。根据临床表现不同该病可分为两型，单纯型以双下肢痉挛性截瘫为主要表现，复杂型可伴脊髓外其他系统损害。本研究选取一个非近亲婚配遗传性痉挛性截瘫家系，同一代的4名子女中，3人发病（男：女=1：2），家系内其他成员尚未发病。目的明确本家系致病基因，评估家系内尚未发病的成员未来患病的可能性，并为家族成员的正常婚配及生育健康后代提供基因诊断依据。方法绘制标准家系图，选取10名家系成员为待测样本（患者父母2人、患者及其同辈兄妹共4人、患者子女2人、来自患者父方及母方的旁系亲属各1人）。1、临床检查：包括病史采集、查体、实验室检查（血常规、生化、叶酸、维生素B12等）、脑电图、颅脑磁共振检查等。2、基因检测：取上述10个样本外周血，提取DNA。（1）对3名患者及其双亲进行全基因组外显子测序，获取候选致病基因突变位点；（2）对可能具有致病意义的突变位点在上述10个样本内进行Sanger测序，验证突变基因型在家系内的分布与临床表型是否呈共分离；（3）以100名家系外无血缘关系的正常个体为对照组，检测正常人群中是否存在此突变，对突变位点与疾病的关联性做进一步验证。结果（1）临床表现：3名患者发病年龄分别为13、16、13（岁），从发病到就诊时的病程分别为19、14、12（年），均表现为典型的双下肢痉挛性截瘫，伴不同程度的癫痫发作、智能下降、皮肤病变等其他系统损害的表现，头颅核磁共振检查可见胼胝体发育不良。（2）基因检测：通过全基因组外显子测序及候选基因突变验证，发现了与HSP致病相关的位于SPG11上的新复合杂合突变位点：c.6856C>T(p. R2286X）及c.2863delG (p.Glu955Lysfs*8)。其中，突变c.2863delG目前国内外均无相关研究报道，虽然c.6856C>T目前已有文献报道，但这两个突变作为复合杂合突变同时出现在生物体内致病，目前国内外均无相关研究报道，为一个新发现。（3）基因诊断：本家系中，3名患者均同时携带有上述两种突变，来自母方的旁系亲属基因型正常，其余6名家系成员均为致病基因携带者，只携带有该复合杂合突变中的一种突变。结论位于SPG11上的复合杂合突变c.6856C＞T (p.R2286X)及c.2863delG(p.Glu955Lysfs*8)，与遗传性痉挛性截瘫致病相关，这一复合杂合突变为国内外首次报道。上述研究结果显示，患者父母、与患者同代的1名尚未发病女子及患者的后代均为致病基因携带者，不会发病，且通过基因检测，均可生育健康后代。本次新发现的突变位点在一定程度上丰富了SPG11的突变信息，并为HSP的基因诊断提供了更多的依据。