泛素蛋白酶体系统介导的蛋白质降解在小鼠一次性被动回避记忆巩固与记忆提取中的作用

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记忆是产生认知能力的基础,记忆对于生活的方方面面都有重要的作用。一直以来研究者致力于对记忆生成机制的研究,但对于已巩固记忆在记忆提取过程中如何发生改变的研究却很少。一种在记忆提取过程中导致记忆衰退的干扰理论认为,记忆巩固和记忆提取之间的干扰可以导致记忆提取障碍,然而其作用途径尚不清楚。记忆巩固和记忆提取过程需要蛋白质周转,蛋白质降解作为蛋白质周转的一方面在记忆巩固和提取中必定发挥重要作用。为了探索蛋白质降解和干扰对记忆巩固和记忆提取的作用进行以下研究。  本工作以一次性被动回避为模型,采用皮下注射蛋白酶体抑制剂MG132的方法在学习之前及记忆测试之前研究泛素蛋白酶体系统依赖的蛋白质降解在小鼠记忆生成和提取过程中的作用。结果表明,学习之前3小时及记忆测试之前1.5小时皮下注射MG132(50μ M,40μ L)可以显著阻碍24小时记忆测试。  并近一步的,我们应用逆行干扰实验研究泛素蛋白酶体系统在逆行干扰导致小鼠记忆提取障碍中的作用。我们采用记忆测试之前1小时将小鼠放入一个新奇的旷场中探索10分钟作为逆行干扰实验,在逆行干扰前的0.5小时给予小鼠一个对小鼠记忆测试没有影响的相对低剂量(30μM,40μL)的蛋白酶体抑制剂MG132皮下注射。结果表明,抑制蛋白酶体可以放大逆行干扰对记忆测试的影响。  此外,在不同时间点皮下注射注射蛋白酶体抑制剂MG132(50μM,40μL)后分离小鼠海马进行蛋白酶体活性测试表明,注射后0.5-1.5小时显著降低海马区蛋白酶体的活性。  综上,本论文工作表明皮下注射蛋白酶体抑制剂能有效抑制海马区蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体系统依赖的蛋白质降解对小鼠一次性被动回避实验的记忆巩固和记忆提取过程有重要作用,抑制蛋白酶体系统增强干扰导致的记忆提取障碍。
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