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小分子荧光探针拥有灵敏度高、响应速度快、检测简便、可实时原位检测等优点,在细胞成像等生命研究领域得到了广泛的应用。本文以小分子荧光探针为切入点,基于分子内电荷转移(ICT)机制,构建了一种检测pH值的比值式荧光探针CyP。该探针以1-乙基-2,3,3-三甲基吲哚碘化物作为ICT荧光骨架,以对羟基苯甲醛作为目标物的识别基团。该探针在DMSO/水混合溶剂中对H+响应具有专一性,探针的荧光发射峰强度比值(I513nm/I553nm)在pH值5.4-7.2范围具有良好的线性关系,可有效的避开探针浓度、复杂环境因素等带来的干扰。另外发现探针在工作浓度下具有较低细胞毒性,同时探针能够在短时间内被细胞摄取。研究结果表明CyP是一类潜在的可用于检测分析细胞内pH值的荧光探针。脂质体作为药物运输载体,具有较好的生物相容性、被动靶向、可保护包覆的药物等优点,但同时存在稳定性差、无主动靶向性、包封药物易渗漏等不足。本课题组前期工作表明采用羧甲基葡聚糖(CMD)修饰脂质体(CMD-LIPs),可以使脂质体具有较好的稳定性,并具有pH敏感释放药物性质。本文延续上述工作,将对肿瘤细胞具有特异性靶向作用的叶酸偶联到CMD-LIPs表面制备主动靶向脂质体,以进一步改善脂质体的抗肿瘤性能。首先,以葡聚糖、叶酸等为原料,合成了叶酸修饰两亲性葡聚糖(FA-CMD),并以此为表面修饰材料,通过薄膜水化超声法制备了FA修饰脂质体(FA-CMD-LIPs)。该脂质体的表面电荷约为-18mV,粒径约200nm,4℃下可储存30天以上。通过硫酸铵梯度法制备了负载阿霉素(DOX)的FA-CMD-LIPs,包封率达到94%。体外药物缓释表明FA-CMD-LIPs对DOX的释放速率快于CMD-LIPs,且同样具有pH敏感性。细胞毒性实验表明,负载阿霉素的FA-CMD-LIPs对HeLa肿瘤细胞的生长抑制作用要高于负载阿霉素的CMD-LIPs。此外,荧光显微镜显示相比于载药CMD-LIPs,载药FA-CMD-LIPs体系中细胞摄取的DOX浓度较高,表明FA-CMD-LIPs抗肿瘤性能提高可能是由于叶酸修饰可以介导更多CMD-LIPs进入细胞内。