GRP78是一种分子伴侣,在多种癌症中过表达。但是对如何调控GRP78的水平从而对肿瘤细胞的生长进行调节还需要进一步研究。本研究通过改变细胞外葡萄糖水平和基于质粒导入的GRP78基因siRNA干扰技术,操纵C6神经星形胶质瘤细胞中GRP78蛋白水平。通过调控GRP78蛋白水平来研究相对于普通细胞,C6作为一种肿瘤细胞是否改变了对姜黄素(CM)毒性的敏感性。研究同时选取具有预防恶性肿瘤作用的铁皮石斛,试验从铁皮石斛中提取小分子活性物质是否在控制C6细胞生长过程中也能发挥类似姜黄素的作用。(1)研究数据显示,与神经胶质细胞的原代培养物相比,姜黄素选择性地抑制胶质瘤细胞的增殖,这种选择性与细胞内GRP78水平的改变有关。通过提高细胞培养基葡萄糖浓度或者基于质粒导入GRP78基因siRNA干扰技术降低C6细胞GRP78的表达量,增加了C6肿瘤细胞对姜黄素毒性的敏感性。而在各自的对照处理中,葡萄糖浓度升高既没有影响原代神经胶质细胞GRP78的表达,也没有改变其对姜黄素的敏感性。(2)将C6细胞移植在斑马鱼的软黄囊中形成斑马鱼C6移植体进行进一步研究表明:在不影响斑马鱼生命体征的前提下进行处理,姜黄素与高葡萄糖组合,比姜黄素与低葡萄糖组合对斑马鱼体中C6细胞致死效果更显著。数据表明高葡萄糖(降低GRP78)与姜黄素的组合可能是控制肿瘤的有效方案。(3)但是铁皮石斛小分子提取物与高葡萄糖的组合并不能有效控制C6细胞的增殖生长,因此铁皮石斛小分子提取物在控制C6神经星形胶质瘤细胞的生长过程中可能并不能发挥与姜黄素类似的作用。