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背景与目的乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升且趋向低龄化,尤以ER、PR及Her-2表达阴性的三阴乳腺癌恶性程度更高,预后较差,如何有效针对三阴乳腺癌的新药研究成为目前乳腺癌治疗的重点[1-2]。硫利达嗪为吩噻嗪衍生物,其被广泛用于治疗严重的精神和情绪障碍[3]。最新研究[4]证实硫利达嗪在体外可对抗多种肿瘤细胞活性,提示其可能作为一种新型抗癌药物应用于以后的肿瘤临床治疗。该研究以硫利达嗪作用于三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞和乳腺癌MCF-7细胞,观察硫利达嗪对人乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的凋亡作用,并探讨其机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定硫利达嗪对细胞的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50)。流式细胞术检测硫利达嗪对细胞周期分布和凋亡的影响。比色法测定药物对细胞Caspase-3活性的影响,Western blot法检测凋亡调节蛋白Bcl-2,Bax表达的变化。结果硫利达嗪作用24 h后,MDA-MB-231、MCF-7细胞增殖明显受到剂量依赖性抑制,其IC50分别为18、22μmol/L。流式细胞术结果显示,随着加入硫利达嗪浓度的提高,MDA-MB-231、MCF-7细胞均发生不同程度的G0/G1期阻滞,细胞凋亡程度的增加及伴随胞内Caspase-3活性的增加。各实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。Western blot法结果显示随着药物浓度的增加,抗凋亡蛋白Bcl-2下调、促凋亡蛋白Bax表达明显上调,各实验组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论硫利达嗪对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7具有显著的增殖抑制作用,且可显著诱导肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞及凋亡,伴随Caspase-3活性的上调,其毒性机制可能与下调肿瘤细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2、上调Bax有关。