乳腺癌患者新辅助化疗前后sTILs和PD-L1的变化及与DFS的关系

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【目的】检测乳腺癌患者新辅助化疗前后基质TILs浸润及PD-L1表达情况,探讨新辅助化疗对乳腺癌患者肿瘤微环境的影响,进一步观察新辅助化疗前后TILs及PD-L1的变化与乳腺癌患者无疾病生存期的关系。【方法】回顾性收集62例接受新辅助化疗的乳腺癌患者资料,选择新辅助化疗前空心针穿刺活检标本及新辅助化疗后手术标本石蜡切片进行HE染色和免疫组化染色。在HE切片上评估肿瘤基质TILs浸润情况,同时在免疫组化切片上评估CD8+sTILs、CD4+sTILs、FOXP3+sTILs的浸润及PD-L1的表达情况。比较新辅助化疗前后乳腺癌sTILs、CD8+sTILs、CD4+sTILs、FOXP3+sTILs浸润及PD-L1的表达变化情况,并观察这些变化与乳腺癌患者无疾病生存的关系。【结果】新辅助化疗后乳腺癌患者的sTILs、CD8+sTILs、CD4+sTILs浸润明显增加(P<0.05),FOXP3+sTILs浸润及PD-L1表达明显减少(P<0.05)。新辅助化疗后FOXP3+sTILs减少在Her2(3+)(P=0.008)和Luminal-Her2(-)(P=0.005)、Luminal-Her2(3+)(P=0.004)乳腺癌患者中最明显。单因素与多因素分析结果显示,新辅助化疗前FOXP3+sTILs与pCR相关。新辅助化疗后FOXP3+sTILs减少的乳腺癌患者DFS明显优于FOXP3+sTILs升高的患者(P=0.012)。新辅助化疗后,残余肿瘤中CD4+sTILs的浸润高于转移腋窝淋巴结(P=0.001),而总sTILs、CD8+sTILs、FOXP3+TILs、PD-L1的表达具有一致性(P>0.05)。【结论】新辅助化疗改变了乳腺癌患者的肿瘤微环境,一方面增加了肿瘤微环境中具有抗肿瘤免疫效应细胞的浸润,另一方面减少了FOXP3+sTILs浸润及PD-L1的表达。FOXP3+sTILs浸润减少在Her2(3+)及Luminal型乳腺癌患者中更明显,且与乳腺癌患者DFS改善相关,可能成为乳腺癌患者的预后因素。
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