【摘 要】
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采用开环聚合的方法将聚乙二醇(PEG)与丙交酯(LA)共聚制备得一系列嵌段共聚物PELA(PLA/PEG/PLA),并用红外光谱、HNMR、GPC对共聚物结构、组成、分子量及分子量分布进行表征.
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采用开环聚合的方法将聚乙二醇(PEG)与丙交酯(LA)共聚制备得一系列嵌段共聚物PELA(PLA/PEG/PLA),并用红外光谱、<1>HNMR、GPC对共聚物结构、组成、分子量及分子量分布进行表征.对共聚物的吸水和降解性能的研究结果表明,共聚物中PEG含量基本相同时,共聚物吸水量随PEG链段分子量的增大而提高;保持PEG链段分子量相同时,PEG含量越大,共聚物吸水量越高.在37℃下,pH7.4的磷酸缓冲溶液中PELA共聚物的降解时间随聚合物中PEG含量的降低而有所延长.采用乳化剂提取技术制备一系列PELA包载胰岛素的及空白的生物降解纳米微球,研究共聚物组成、稳定剂、搅拌速度、油水比和投料比对微球结构及胰岛素包封率、载药量的影响.考察了不同温度、稳定剂用量和载药量样品的存放稳定性,用数学计算法对药物储存有效期进行预测,其有效期可达600d.载药微球的体外释药动力学研究表明,pH值、离子强度及载药微球自身的怕质对微球的释药特性都有很大影响:pH值的升高、离子强度的减小、载药量的降低都可使突释效应减弱,释药曲线趋于平缓,最终平均药量减小,释药周期延长.将载药纳米微球乳液制成注射剂,取两组不同的样品用于糖尿病兔子模型,每组中有两种样品,其一为加有稳定剂者,其一未加稳定剂.用药的4组糖尿病兔血糖均有明显的降低,其降血糖作用可持续4d,在前3d内,血糖值降低的百分数与体外胰岛素释放的百分数有明显的相关性.
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