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背景动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致如心肌梗死、脑卒中等严重心脑血管疾病的重要病理基础,在我国的发病率正在逐年上升,严重威胁人类健康。内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)是血管内皮细胞的前体细胞,血管内皮细胞损伤和功能障碍是动脉粥样硬化发生的初始环节。内皮祖细胞具有趋向性,能够自我更新和增殖分化,在损伤的内皮细胞增殖和修复过程中起重要作用,可以定向分化为内皮细胞和修复损伤的内皮细胞,而内皮损伤和修复的平衡在减少动脉粥样硬化方面起重要作用。最基本的病理特点是：病变从动脉内膜开始,经过脂质聚集、出血、血栓形成等过程,使动脉内膜呈斑块状增厚,导致EPCs的数量和功能异常,eNOS表达下调,损伤的动脉内皮未得到足够的修复,打破了动脉内皮损伤和修复的平衡,使动脉内膜呈斑块状增厚,使动脉内膜呈斑块状增厚,进而管壁增厚变硬,失去弹性和管腔缩小,从而导致了动脉粥样硬化的形成。一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase, NOS)广泛分布于体内,其中以内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)最为重要。eNOS是反应内皮功能的酶,决定着一氧化氮生成,eNOS诱生的NO为内皮舒血管物质,具有重要的生理学效应,如：调节血压、维持血管张力,抑制血小板凝集和粘附、抑制平滑肌细胞的迁移和增生、调节影响心肌收缩与舒张作用等。有研究表明,eNOS产生的一氧化氮减少将导致内皮细胞功能异常,最终可能导致动脉粥样硬化的产生。因此,EPCs和eNOS可能参与动脉粥样硬化的发生和发展,已成为目前研究的热点。但是动脉粥样硬化的发生与发展的病理生理机制迄今尚未完全阐明。大量研究表明,动脉粥样硬化既是一种炎症性疾病,又是多基因、多环境因素共同作用的结果。在既往的研究中,关于内皮祖细胞与AS的机制研究较少,而关于内皮型一氧化氮合酶与AS的机制研究更少。目的探讨外周血内皮祖细胞(EPCs)数量及动脉一氧化氮合酶(eNOS)基因表达与大鼠动脉粥样硬化的关系,并探讨其可能的机制。方法大鼠分3组：G1组为正常对照组,采用假手术+普通饲料喂养(n=20)；G2组为实验对照组,采用假手术+高脂饲料喂养(n=20)；G3组为动脉粥样硬化组,采用球囊损伤腹主动脉内皮和饲以高脂饲料喂养(n=30),90d后分别抽出外周血进行EPCs的分离、培养,于倒置相差显微镜下计数内皮祖细胞克隆形成单位(EPC-CFU),并采用Real-time PCR法检测腹主动脉中eNOS基因的表达,并计算其相对表达量。结果1、与G1组相比,外周血内皮祖细胞数量在G2组无明显变化,无统计学差异(P>0.05),在G3组显著减少(P<0.01),G3组较G2组内皮祖细胞数量明显减少(P<0.01)；2、与G1组相比,内皮型一氧化氮合酶基因表达在G2组无明显下调,无统计学差异(P>0.05),在G3组显著下调(P<0.01),G3组较G2组内皮型一氧化氮合酶基因表达明显下调(P<0.01)；结论外周血内皮祖细胞数量在G3组显著低于G1、G2组,内皮型一氧化氮合酶基因表达在G3组较G1、G2组明显下调,提示动脉粥样硬化存在内皮功能障碍,二者可能参与了动脉粥样硬化斑块的发生、发展。