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目的研究常压高氧对APP/PS1双重转基因AD模型小鼠学习记忆能力以及脑内的老年斑、APP代谢过程中相关蛋白酶类的影响,并探讨常压高氧的可能作用机制。方法1对APP/PS1双重转基因阿尔茨海默病(AD)模型种鼠近交系小鼠后代进行基因分型,取十周龄双转基因小鼠40只,随机分成A,B,C,D四组,每组10只,A,B两组于每天固定时间喂养于常压高氧中8h/d,A组持续4周,B组持续8周;C,D两组喂养于正常空气中4或8周,分别作为A或B组的对照。2常压高氧处理后,Morris水迷宫检测常压高氧是否改善小鼠的空间学习记忆能力。3行为学实验结束后,采用免疫组织化学和Thiofalvin S检测小鼠脑组织的形态学的改变,Western blot定量检测APP代谢过程中相关蛋白的表达变化,ELISA定量检测小鼠脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)的变化情况。结果1水迷宫实验结果提示:(1)可视平台下,四组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程无显著差异(P>0.05);(2)隐蔽平台下,高氧处理组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程较对照组明显缩短(P<0.01);(3)空间探索实验中,高氧处理组小鼠经过平台的次数显著高于对照组(P<0.01)。2免疫组织化学和Thioflavin S染色均显示,与对照组相比,高氧处理组小鼠皮质和海马内老年斑数量明显减少,斑块体积减小,B组比A组减少更显著。3高氧处理组小鼠脑内C99、C83水平显著高于对照组,Aβ水平明显低于对照组,但各组小鼠脑内全长APP及β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)蛋白水平无明显改变。ELISA结果提示,B组小鼠海马和皮质内Aβ40(783.6±97.2)pg/mL和Aβ42(175.3±17.1)pg/mL,含量明显低于对照组Aβ40(1251.6±42.3pg/mL,t=9.36, P<0.01)和Aβ42(286.8±13.0pg/mL,t=13.7, P<0.01)的含量。A组小鼠海马和皮质内Aβ40(711.11±46.03)pg/mL和Aβ42(179.075±16.036)pg/mL,含量明显低于对照组Aβ40(871.96±51.82)pg/mL(t=9.36, P<0.01)和Aβ42 (232.75±28.42)pg/mL(t=13.7, P<0.01)的含量。结论常压高氧处理能显著改善AD模型小鼠空间记学习记忆障碍,并显著减少小鼠脑内Aβ的产生、沉积及老年斑的形成;这种改变可能通过减少Aβ产生或加速Aβ清除实现。