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目的 建立应用热性中药附子、干姜、肉桂复制MRL/lpr狼疮小鼠虚热证模型的方法及模型评价方法。通过观察滋阴透热中药青蒿-鳖甲药对配伍应用对虚热证模型各相关指标的影响,分析青蒿鳖甲药对配伍时可能引起的药物的作用趋势和规律,揭示青蒿素在虚热证大鼠体内药动学特点,为临床用药提供实验依据。方法 MRL/lpr狼疮小鼠虚热证模型的建立与评价:用温热中药附子、干姜、肉桂水煎液灌胃,连续给药4w,以MRL/lpr狼疮小鼠小鼠的体重,体温,饮水量,进食量及各项血液生化指标的变化来评价虚热证模型。青蒿-鳖甲药对对虚热证模型的药效学研究:选取造模成功的MRL/lpr狼疮小鼠,分别分为模型组(DHS),青蒿组(AA),鳖甲组(TUR),药对组(HP),阳性对照组(ZB),空白对照组(NC),连续给药4w,根据虚热证中医的客观指标和MRL/lpr狼疮小鼠的各项血液生化指标,研究药对的配伍机制。青蒿素的药动学研究:建立了青蒿素在体内超高效液相色谱-质谱联联用分析方法,确定血浆预处理方法,建立了虚热证大鼠灌胃体内青蒿素含量测定方法。对体内实验数据,采用PKSolver药动学软件计算药代动力学参数和非房室模型。结果 MRL/lpr狼疮小鼠虚热证模型的建立与评价:造模结束后,模型组MRL/lpr狼疮小鼠异常躁动,饮水量明显增多,进食量降低,体重有降低明显,体温较空白组明显升高,腋下淋巴结肿大较空白组明显,模型组小鼠的T3、T4、E2/T均高于空白对照组,COR的含量有升高的趋势。青蒿-鳖甲药对对MRL/lpr狼疮小鼠虚热证模型的药效学研究:给药结束后,与空白对照组相比,模型组MRL/lpr狼疮小鼠异常狂躁,体重明显降低,差异具有显著性(P<0.01),血清T3、T4、E2、cAMP、LD、LDH含量明显升高,T、cGMP含量明显降低,差异具有显著性(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,给药期间,各治疗组体重均有不同程度的增高,饮水进食量有所增加,青蒿鳖甲药对配伍后可以降低虚热模型MRL/lpr狼疮小鼠血清T3、T4、E2、COR、cAMP、LD的含量,升高虚热模型MRL/lpr狼疮小鼠血清T、cGMP的含量。从检测指标数据分析,药对青蒿鳖甲组的疗效同阳性对照组相当,无显著性差异。青蒿素在虚热证大鼠体内药动学研究:建立了超高效液相色谱-质谱联用方法测定虚热大鼠血浆中青蒿素的浓度。以蒿甲醚为内标,采用乙腈和水(70:30v/v)为流动相,流速为 0.2mL/min,UPLC XB-C18(2.1mm ×150mm,1.8μm)色谱柱为分析柱,采用离子化源(ESI),多反应检测方式进行正离子检测,并于m/z305进行测定。该方法的线性范围为8.48～25.44μg/mL,浓度定量下限为6.71μg/mL。加样回收率为72.83%。结论 本文成功建立了 MRL/lpr狼疮小鼠虚热证模型。通过对虚热证在内分泌系统、免疫、代谢、血液学、病理学等多层面进行探讨,对MRL/lpr狼疮小鼠虚热证中医客观指标进行分析,提供了现代认为可能引起阴虚证的各种病因及病机,为进一步研究虚热证奠定了基础。本文以“青蒿-鳖甲”药对为研究对象,通过观察MRL/lpr小鼠的一般状况,体重,体温,饮水,进食量及测定各项血液生化指标,比较药对单用和合用对MRL/lpr狼疮小鼠虚热证模型的药效差异,得出药对配伍前后的药效物质基础和作用机制。建立了青蒿素在大鼠体内超高效液相色谱-质谱联联用分析方法,确定血浆预处理方法,建立了虚热证大鼠灌胃体内青蒿素含量测定方法。“青蒿-鳖甲”药对中青蒿素的体内药动学研究,为中药药对配伍理论提供依据。