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本研究在聚蔗糖-400(Ficoll-400)的基础上设计了聚蔗糖水凝胶、聚蔗糖微球和羧甲基化聚蔗糖三类缓释载体。不仅可以延长聚蔗糖的产业链,而且可以提高系列产品的附加值。
本研究选用Ficoll-400为原料,环氧氯丙烷为交联剂,在碱性条件下制备了一系列无色透明、富有弹性的聚蔗糖水凝胶。实验结果表明,当聚蔗糖浓度为16.7g/L,交联剂含量为0.85mol/L,反应温度为45℃、固化时间为5h时,制得的聚蔗糖水凝胶的弹性和硬度较好,其溶胀度在5.5~7.5。聚蔗糖水凝胶对牛血清蛋白(BSA)的释药曲线表明,聚蔗糖水凝胶的交联程度决定BSA的释放速率,适当增加聚蔗糖水凝胶的交联程度有利于药物的缓慢释放。通过调控聚蔗糖水凝胶的溶胀度(SR)可以调节包埋在此水凝胶中牛血清蛋白(BSA)的释放速率。
以氯苯为油相(O),Ficoll-400水溶液为水相(W),环氧氯丙烷为交联剂,span-80为表面活性剂,采用W/O乳化法,在碱性条件下,通过控制聚蔗糖溶液浓度、水油比、交联剂用量、表面活性剂用量等反应条件,制备出了平均粒径<100um、大小均匀且圆球率高的微球。通过红外光谱,JSM-6330F场发射扫描电子显微镜对聚蔗糖微球进行了表征。聚蔗糖微球对BSA的释放实验表明,药物的最大释放率为95%,释放持续的时间约为6h。可以通过调控聚蔗糖微球粒径大小、溶胀性能以及适当提高聚蔗糖微球的交联度来实现对药物的控制释放。另外,BSA的初始浓度、磷酸盐的浓度和pH值对药物释放百分率也有不同影响。
以氯乙酸为羧甲基化试剂,在碱性条件下对Ficoll-400进行羧甲基化改性。以产物取代度(DS)为评价指标,通过单因素和正交实验对改性条件进行优化。结果表明:反应介质为85%乙醇,n(聚蔗糖):n(氯乙酸):n(氢氧化钠)=1:4.8:5.5,羧甲基化温度70℃,反应时间为10h,产物的DS可达0.6412。